Op 25 april 2025 kondigde InnoCare Pharma aan dat de nieuwe generatie pan-TRK-remmer zurletrectinib (ICP-723) een prioriteitsbeoordeling heeft gekregen van het Centrum voor Geneesmiddelenbeoordeling (CDE) van de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA). Het CDE had onlangs de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor zurletrectinib geaccepteerd voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren met NTRK-genfusies. Prioriteitsbeoordeling is een van de belangrijkste beleidsmaatregelen die het CDE heeft ingevoerd om de goedkeuring van geneesmiddelen te versnellen.
In de registratiestudie voor patiënten met NTRK-fusiepositieve solide tumoren toonde zurletrectinib een uitstekende werkzaamheid met een goed veiligheidsprofiel.
Dr. Jasmine Cui, medeoprichter, voorzitter en CEO van InnoCare, zei: "We zijn verheugd dat zurletrectinib een prioriteitsbeoordeling heeft gekregen. Zurletrectinib heeft een uitstekende werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond. We verwachten dat het in een eerder stadium betere behandelingsmogelijkheden zal bieden aan in aanmerking komende patiënten met solide tumoren."
Zurletrectinib is een pan-TRK-remmer ontwikkeld door InnoCare. Het British Journal of Cancer, onderdeel van het toonaangevende wetenschappelijke tijdschrift Nature, publiceerde een artikel getiteld "Zurletrectinib is een TRK-remmer van de volgende generatie met sterke intracraniële activiteit tegen NTRK-fusiepositieve tumoren met on-target resistentie tegen middelen van de eerste generatie".
Het artikel wees erop dat zurletrectinib een sterke werkzaamheid vertoonde tegen TRKA-, TRKB- en TRKC WT-kinasen, evenals tegen verworven resistentiemutaties TRKA G595R en TRKA G667C. Zurletrectinib was actiever dan andere door de FDA goedgekeurde of klinisch geteste TRK-remmers van de eerste generatie (larotrectinib) en de volgende generatie (selitrectinib en repotrectinib) tegen de meeste resistentiemutaties tegen TRK-remmers. Evenzo remde zurletrectinib (1 mg/kg tweemaal daags) de tumorgroei in xenograftmodellen afkomstig van NTRK-fusiepositieve cellen bij een dosis die 30 keer lager was dan die van selitrectinib.
Het artikel toonde verder aan dat zurletrectinib in een farmacokinetisch onderzoek naar de penetratie in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij SD-ratten een verbeterd vermogen vertoonde om de bloed-hersenbarrière te passeren en de hersenen effectiever te bereiken dan selitrectinib en repotrectinib. De verbeterde hersenpenetratie van zurletrectinib vertaalde zich ook in een verbeterde antitumoractiviteit. In een orthotoop muizenmodel met glioom-xenotransplantaten die de TRKA G598R/G670A-resistentiemutatie bevatten, verbeterde zurletrectinib (15 mg/kg) de overleving van muizen met orthotope NTRK-fusie-positieve, TRK-mutante gliomen significant (mediane overleving = 41,5, 66,5 en 104 dagen voor respectievelijk selitrectinib, repotrectinib en zurletrectinib; P < 0,05). Dit toonde een superieure werkzaamheid aan in vergelijking met repotrectinib (15 mg/kg) en selitrectinib (30 mg/kg) (respectievelijk P = 0,0384 en 0,0022), met een uitstekend veiligheidsprofiel.
NTRK-fusiegenen komen voor in verschillende soorten tumoren bij volwassenen en kinderen. Bij sommige zeldzame tumoren, zoals speekselkliercarcinoom, secretoir borstkanker en infantiel fibrosarcoom, bedraagt de incidentie van NTRK-genfusie meer dan 90%. Naar schatting worden er in China jaarlijks ongeveer 6.500 nieuwe gevallen van solide tumoren met een NTRK-fusie gediagnosticeerd. Er is een aanzienlijke onvervulde klinische behoefte op dit gebied vanwege het gebrek aan effectieve behandelingsmogelijkheden.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 7 mei 2025