GT101 is een autologe celtherapie gemaakt van gekweekte en verjongde tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) uit de eigen tumor van de patiënt. De therapie wordt toegediend door tumorweefsel van de patiënt te oogsten en de TIL eruit te extraheren. De geëxtraheerde TIL worden vervolgens opgeschaald met behulp van Grit Bio's eigen productieplatform StemTexp® en terug in de patiënt geïnfuseerd om de tumor te bestrijden.
In 2024Jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO),Er werden gegevens gerapporteerd over 14 patiënten met solide tumoren die deelnamen aan de GT101-studie. De studie was opgezet met als primair eindpunt het evalueren van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van GT101 bij patiënten met solide tumoren, gemeten aan de hand van de incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) van graad ≥ 3. De secundaire eindpunten waren het beoordelen van werkzaamheidsparameters, waaronder de algehele responsratio (ORR), de ziektecontroleratio (DCR), de progressievrije overleving (PFS), de duur van de respons (DOR) en de algehele overleving (OS) volgens RECIST v1.1.
Resultaten: Op 10 november 2023 ontving een cohort van 14 patiënten een behandeling. De mediane leeftijd van deze patiënten was 46,9 jaar en ze hadden gemiddeld 2,6 eerdere behandelingen ondergaan. Na een standaard FC-gebaseerde lymfodepletie ondergingen de patiënten een GT101-infusie met doses van ≥ 5×10⁹ cellen, met een mediane dosis van 3,7×10¹⁰ cellen, gevolgd door toediening van een hoge dosis IL-2. De meeste waargenomen bijwerkingen van graad ≥ 3 waren gerelateerd aan het FC-conditioneringsregime en IL-2, waaronder een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal witte bloedcellen, een verlaagd aantal neutrofielen, anemie, koorts en een verlaagd aantal bloedplaatjes. De meeste van deze bijwerkingen herstelden binnen 14 dagen, terwijl enkele binnen 4 weken werden teruggebracht tot graad ≤ 2. Onder de 14 geïncludeerde patiënten met verschillende indicaties (kleincellig longcarcinoom, melanoom, baarmoederhalskanker) bedroeg het objectieve responspercentage (ORR) 35,7%. Vier patiënten (28,6%) vertoonden een bevestigde partiële respons (PR), één patiënt (7,1%) een complete respons (CR) en acht patiënten (57,1%) hadden stabiele ziekte (SD) als beste respons. Bij één patiënt werd onbevestigde ziekteprogressie (PD) vastgesteld. Opvallend is dat onder de 11/14 patiënten met baarmoederhalskanker het ORR 45,5% (5/11) bedroeg, waarbij 4 patiënten (36,4%) een PR bereikten en 1 patiënt (9,1%) een CR. Bij 10/11 patiënten (90,9%) werd ziektecontrole waargenomen en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 4,2 maanden voor deze cohort. De CR-patiënt werd langdurig gevolgd en de duur van CR en PFS (geschat met Kaplan-Meier) was respectievelijk 24 weken en 36 weken. Na infusie met GT101 nam het aantal T-cellen in het perifere bloed van alle patiënten sterk toe, met een mediane Tmax van 6,83 dagen en een gemiddelde van 15,9 dagen.
Conclusies: In de fase 1-studie met GT101 werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen. Bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die al uitgebreid behandeld waren, vertoonde GT101 een beheersbaar veiligheidsprofiel onder het behandelingsprotocol van lymfodepletie en hooggedoseerde IL-2, en een gunstig klinisch profiel, met name bij baarmoederhalskanker, met een bemoedigende objectieve responsratio (ORR) en een aanhoudende responsduur.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Geplaatst op: 20 december 2024