TAEST16001-cellen zijn genetisch gemodificeerde autologe T-cellen die een hoog-affiniteit NY-ESO-1-specifieke T-celreceptor (TCR) tot expressie brengen, gericht op NY-ESO-1 (dat in een breed scala aan tumoren tot expressie komt)-positieve weke delen sarcomen (STS) in de context van HLA-A*02:01.
Een fase I-studie bij patiënten met gevorderd weke delen-sarcoom (NCT04318964) toonde veiligheid en een voorlopige indicatie van werkzaamheid aan op ASCO 2022. Dit is een open, eenarmige, dosisverhogings- en uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van TAEST16001-cellen te evalueren bij patiënten met weke delen-sarcoom.
Resultaten: Op 31 december 2021 waren 12 patiënten met gevorderd weke-delen-sarcoom geïncludeerd (M:V 7:5; gemiddelde leeftijd = 37,9; mediaan aantal eerdere behandelingen = 2 (bereik 1-3)). TAEST16001-cellen werden goed verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit. De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen van graad ≥ 3 waren lymfopenie (n = 12), leukopenie (n = 10), neutropenie (n = 11), anemie (n = 4), trombocytopenie (n = 1), hypokaliëmie (n = 1) en koorts (n = 1). Twee patiënten vertoonden cytokine-release-syndroom (graad 2), dat verdween na symptomatische behandeling. Geen van de patiënten vertoonde neurotoxiciteit of ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de celinfusie. De maximaal verdraagbare dosis (MTD) werd niet bereikt. Uit PK-modellering bleek dat de Tmax van TAEST16001-cellen 6,23 dagen na celinfusie bedroeg en dat er geen verband was tussen klinische respons en Cmax/AUC0-28. Van de 12 patiënten bij wie de werkzaamheid kon worden geëvalueerd, vertoonden 5 patiënten een gedeeltelijke respons, 5 patiënten een stabiele ziekte en 2 patiënten een progressieve ziekte. Het algehele responspercentage was 41,7%. De mediane tijd tot een eerste respons was 1,9 maand (bereik: 0,9 tot 3,0) en de mediane duur van de respons was 14,1 maanden (bereik: 5,0 tot 14,2).
Opvallend is dat patiënt T06 (42-jarige man), die twee eerdere behandelingen had ondergaan en na behandeling met TAEST16001 een CRS graad 2 had ontwikkeld, na 4 weken celinfusie een gedeeltelijke respons vertoonde in de bovenarm en meerdere longmetastasen. Deze respons hield meer dan 14 maanden na de behandeling aan. Omdat de longmetastasen zelfs op het moment van progressie een goede gedeeltelijke respons vertoonden, onderging de patiënt een chirurgische resectie van een laesie in de bovenarm. Een andere patiënt, T02 (27-jarige man), die na vijf operaties een recidiverend myxoïd liposarcoom in het rechterbeen had, vertoonde eveneens een gedeeltelijke respons die meer dan een jaar na de behandeling aanhield.
In 2024 rapporteerde de American Society of Clinical Oncology (ASCO)pfase IIA-studie van hoog-affiniteit TCR-T (TAEST16001) gericht op NY-ESO-1 bij weke delen sarcomen (NCT05549921).
Methoden: Dit is een open-label, eenarmige studie om de werkzaamheid en veiligheid van TAEST16001-cellen te evalueren bij patiënten met gevorderd weke delen sarcomen (STS) (NCT05549921). De deelnemende patiënten ondergingen aferese, waarna hun geïsoleerde T-cellen in vitro werden vermeerderd na transductie met een lentiviraal vector die een hoog-affiniteit NY-ESO-1 TCR tot expressie brengt. Patiënten kregen een driedaagse lymfodepleterende chemotherapie (cyclofosfamide 15 mg/kg/dag en fludarabine 20 mg/m2/dag). TAEST16001-cellen werden toegediend in een dosis van 1,2 × 10⁶ cellen.10± 30% cellen (vastgesteld aan de hand van onze fase I-gegevens) en ze kregen ook een 14-daagse subcutane IL-2-injectie. De beoogde werkzaamheid (volgens RECIST 1.1) werd vastgesteld op een algehele responsratio (ORR) van 25% voor het eerste fasecohort van 12 patiënten.
Resultaten: In januari 2024 waren 8 patiënten geïncludeerd (M:V 4:4; gemiddelde leeftijd: 40 jaar; mediaan aantal eerdere behandelingen: 3 (bereik: 2-5)). TAEST16001-cellen vertoonden een beheersbaar veiligheidsprofiel, consistent met de eerdere fase I-studie. De meest voorkomende (n>1) gerapporteerde bijwerkingen van graad (G) 3 waren lymfocytopenie (n=8), verlaagd aantal witte bloedcellen (n=7), neutropenie (n=6), verhoogde γ-GT (n=3) en hypokaliëmie (n=2). Zes patiënten hadden cytokine-release-syndroom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), en 2 patiënten ondervonden ook G1 ICANS, die allemaal volledig verdwenen na symptomatische behandeling. Belangrijk is dat na ten minste twee tumorbeoordelingen 4 patiënten een bevestigde partiële respons hadden, 3 patiënten stabiele ziekte en 1 patiënt progressieve ziekte. De objectieve responsratio (ORR) op de afsluitdatum was 50%. De mediane tijd tot de eerste respons was 1,1 maanden (1,1 tot 2,2) en de mediane duur van de respons was 5,0 maanden (1,5 tot 8,8). De meeste patiënten worden nog steeds gevolgd. Bij het samenvoegen van de gegevens voor dezelfde dosis in fase I was de objectieve responsratio (ORR) bij een dosis van 1,2 × 1010was 54,5% (6/11).
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENTIES
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Geplaatst op: 18 december 2024