Op 15 april 2025 kondigde InnoCare Pharma aan dat het Centrum voor Geneesmiddelenbeoordeling (CDE) van de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA) een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) had geaccepteerd voor de nieuwe generatie pan-TRK-remmer zurletrectinib (ICP-723) voor de behandeling van volwassen en adolescente patiënten (12 tot 18 jaar) met gevorderde solide tumoren die NTRK-genfusies bevatten.
NTRK-fusiegenen komen voor in verschillende soorten tumoren bij volwassenen en kinderen. In sommige zeldzame tumoren, zoals speekselkliercarcinoom, secretoir borstkanker en infantiel fibrosarcoom, bedraagt de incidentie van NTRK-genfusie meer dan 90% [1]. Naar schatting worden er in China jaarlijks ongeveer 6500 nieuwe gevallen van solide tumoren met een NTRK-fusie gediagnosticeerd. Er is een grote onvervulde klinische behoefte op dit gebied vanwege het gebrek aan effectieve behandelingsmogelijkheden.
Zurletrectinib is een recent ontwikkelde, nieuwe TRK-remmer van de volgende generatie die activiteit vertoonde tegen zowel TRK WT als gemuteerde kinases.
Het British Journal of Cancer, onderdeel van het toonaangevende wetenschappelijke tijdschrift Nature, publiceerde een artikel getiteld "Zurletrectinib is een TRK-remmer van de volgende generatie met sterke intracraniële activiteit tegen NTRK-fusiepositieve tumoren met on-target resistentie tegen middelen van de eerste generatie". Het tijdschrift concludeerde dat zurletrectinib een nieuwe, zeer krachtige TRK-remmer van de volgende generatie is met een hogere in vivo hersenpenetratie en een sterkere intracraniële activiteit dan andere middelen van de volgende generatie.
Het artikel wees erop dat zurletrectinib een sterke werkzaamheid vertoonde tegen TRKA-, TRKB- en TRKC WT-kinasen, evenals tegen verworven resistentiemutaties TRKA G595R en TRKA G667C. Zurletrectinib was actiever dan andere door de FDA goedgekeurde of klinisch geteste TRK-remmers van de eerste generatie (larotrectinib) en de volgende generatie (selitrectinib en repotrectinib) tegen de meeste resistentiemutaties tegen TRK-remmers. Evenzo remde zurletrectinib (1 mg/kg tweemaal daags) de tumorgroei in xenograftmodellen afkomstig van NTRK-fusiepositieve cellen bij een dosis die 30 keer lager was dan die van selitrectinib.
Het artikel toonde verder aan dat zurletrectinib in een farmacokinetisch onderzoek naar de penetratie in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij SD-ratten een verbeterd vermogen vertoonde om de bloed-hersenbarrière te passeren en de hersenen effectiever te bereiken dan selitrectinib en repotrectinib. De verbeterde hersenpenetratie van zurletrectinib vertaalde zich ook in een verbeterde antitumoractiviteit. In een orthotoop muizenmodel met glioom-xenotransplantaten die de TRKA G598R/G670A-resistentiemutatie bevatten, verbeterde zurletrectinib (15 mg/kg) de overleving van muizen met orthotope NTRK-fusie-positieve, TRK-mutante gliomen significant (mediane overleving = 41,5, 66,5 en 104 dagen voor respectievelijk selitrectinib, repotrectinib en zurletrectinib; P < 0,05). Dit toonde een superieure werkzaamheid aan in vergelijking met repotrectinib (15 mg/kg) en selitrectinib (30 mg/kg) (respectievelijk P = 0,0384 en 0,0022), met een uitstekend veiligheidsprofiel.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 17 april 2025