Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) is een autologe CAR T-celtherapiekandidaat gericht tegen het eiwit Claudin18.2, die wereldwijd de potentie heeft om de eerste in zijn soort te worden. Satri-cel richt zich op Claudin18.2-positieve solide tumoren, met een primaire focus op maagkanker/kanker van de gastro-oesofageale overgang (GC/GEJ) en alvleesklierkanker (PC).
De definitieve resultaten van de follow-upstudie CT041-CG4006 (NCT03874897) met satricabtagene autoleucel zijn op 3 juni 2024 gepubliceerd in Nature Medicine.
In totaal namen 98 patiënten deel aan de studie. De resultaten toonden aan dat de ziektecontrolekans (DCR) maar liefst 91,8% bedroeg, 38 patiënten remissie bereikten, de algehele remissiekans 38,8% was, de mediane progressievrije overleving (PFS) 4,4 maanden bedroeg, de mediane algehele overleving (OS) 8,8 maanden en de mediane duur van de remissie (mDOR) 6,4 maanden. Van de 90 patiënten met een targetlaesie bij aanvang van de studie, vertoonden 70 patiënten een tumorreductie in verschillende mate.
Bij 51 maagkankerpatiënten die met monotherapie met Satri-cel werden behandeld, bedroeg het ziektecontrolepercentage maar liefst 96,1% (49) en het algehele responspercentage 54,9% (28). Van hen bereikten 27 patiënten een partiële respons (PR), 1 patiënt een complete respons (CR) en de mediane responsduur (mDOR) was 6,4 maanden.
Conclusie
Satri-cel vertoont therapeutisch potentieel met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten met CLDN18.2-positieve gevorderde gastro-intestinale kanker.
Op 9 september 2023 werden twee casussen gepubliceerd in het Journal of Hematology & Oncology over de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker met CARsgen's CT041, een innovatieve Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-celtherapie, onder de titel "CT041 CAR T-celtherapie voor Claudin18.2-positieve uitgezaaide alvleesklierkanker".
In geval 1 werd bij een 58-jarige vrouw pancreaskanker met metastasen in de longen en lymfeklieren vastgesteld. Eerstelijnsbehandeling met nab-paclitaxel plus gemcitabine en tweedelijnsbehandeling met irinotecan-liposoom plus 5-fluorouracil faalden voordat ze werd opgenomen in de CT041-klinische studie, nadat de CLDN18.2-expressie was bevestigd als 2+/70%. Na lymfodepletie met fludarabine, cyclofosfamide en nab-paclitaxel, werd een CT041-dosis van 250 × 10 toegediend.6De cellen werden in september 2021 aan de patiënt toegediend. Er trad een cytokine-release-syndroom (CRS) van graad 2 op, dat later onder controle werd gebracht met tocilizumab. Er werd een gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens RECIST v1.1, met een aanzienlijke afname van de longmetastasen.
In geval 2 werd bij een 75-jarige vrouw na een operatie in mei 2019 de diagnose pT2N0 pancreaskanker gesteld. Vijf maanden later, tijdens een routinecontrole na de operatie, werden longmetastasen ontdekt. Vanaf december 2019 werd S-1 monotherapie als eerstelijnschemotherapie gegeven. Tijdens palliatieve bestraling van het operatiegebied werd tumorprogressie in de longen waargenomen. Omdat de CLDN18.2-expressie werd vastgesteld op 3+/60%, werd de patiënt opgenomen in de klinische studie CT041. Na lymfodepletie met fludarabine, cyclofosfamide en nab-paclitaxel, kreeg de patiënt een CT041-dosis van 250 × 106cellen in juli 2021. De patiënt ondervond CRS graad 2, die verder onder controle werd gebracht met tocilizumab. Er werd een partiële respons (PR) bereikt vanaf de eerste evaluatie 4 weken na de infusie. De targetlaesies van de longmetastasen verdwenen vervolgens en er werd een complete respons bereikt. De tumor bleef goed onder controle tot de laatste follow-up in juli 2023. Het aantal CLDN18.2 CAR-kopieën in het perifere bloed van beide patiënten vertoonde een snelle toename na de infusie, met een piek binnen 2 weken. Tegelijkertijd gaven de resultaten van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) een toename aan in het perifere bloed van CD8 T-cellen en Treg-cellen, naast een afname van CD4 T-cellen en B-cellen. Deze verschuivingen in immuuncelfenotypes bleken persistenter te zijn dan de veranderingen in cytokineniveaus.
Momenteel lopen er in China veel andere klinische onderzoeken naar CAR-T-therapie, en er wordt nog gezocht naar patiënten. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Geplaatst op: 21 november 2024