Op 21 februari 2025 heeft het Centrum voor Geneesmiddelenbeoordeling (CDE) van de Chinese Nationale Geneesmiddelenadministratie (NMPA) de status van 'Breakthrough Therapy Designation' (BTD) toegekend aan Satri-cel (CT041) (een autologe CAR T-celproductkandidaat gericht tegen Claudin18.2) voor gevorderd adenocarcinoom van de maag/slokdarmovergang (G/GEJ) met positieve expressie van Claudin18.2 (CLDN18.2) dat eerder ten minste een tweedelijnsbehandeling niet heeft doorstaan.
De door onderzoekers geïnitieerde studie CT041-CG4006 (NCT03874897) met satricabtagene autoleucel (“satri-cel”, CT041) (een autoloog CAR T-celproductkandidaat tegen Claudin18.2) is op 3 juni 2024 gepubliceerd in Nature Medicine.
Deze studie omvatte een dosisverhogingsfase (n = 15) en een dosisuitbreidingsfase in vier verschillende cohorten (totaal n = 83): cohort 1, satri-cel monotherapie bij 61 patiënten met gastro-intestinale kankers die resistent waren tegen standaardchemotherapie; cohort 2, satri-cel plus anti-PD-1-therapie bij 15 patiënten met gastro-intestinale kankers die resistent waren tegen standaardchemotherapie; cohort 3, satri-cel als sequentiële behandeling na eerstelijnsbehandeling bij vijf patiënten met gastro-intestinale kankers; en cohort 4, satri-cel monotherapie bij twee patiënten met maagkanker die resistent was tegen het anti-CLDN18.2 monoklonale antilichaam. Het primaire eindpunt was veiligheid; secundaire eindpunten waren werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniteit. In totaal ontvingen 98 patiënten een infusie met satri-cel, waarvan 89 een dosis van 2,5 × 10⁸, zes een dosis van 3,75 × 10⁸ en drie een dosis van 5,0 × 10⁸ CAR T-cellen. De mediane follow-up bedroeg 32,4 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 27,3, 36,5) na aferese. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten, behandelingsgerelateerde sterfgevallen of immuun effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom gemeld. Cytokine-release-syndroom trad op bij 96,9% van de patiënten, allen geclassificeerd als graad 1-2. Maagslijmvliesbeschadigingen werden vastgesteld bij acht (8,2%) patiënten. De algehele responsratio en de ziektecontroleratio bij alle 98 patiënten waren respectievelijk 38,8% en 91,8%, en de mediane progressievrije overleving en algehele overleving waren respectievelijk 4,4 maanden (95% CI: 3,7, 6,6) en 8,8 maanden (95% CI: 7,1, 10,2). Satri-cel toont therapeutisch potentieel met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten met CLDN18.2-positieve gevorderde gastro-intestinale kanker.
Over Satri-cel
Satri-cel is een kandidaat-product voor autologe CAR T-celtherapie gericht tegen het eiwit Claudin18.2, dat wereldwijd de potentie heeft om de eerste in zijn soort te worden. Satri-cel is gericht op de behandeling van Claudin18.2-positieve solide tumoren, met een primaire focus op maagkanker/kanker van de gastro-oesofageale overgang (GC/GEJ) en alvleesklierkanker (PC). Lopende onderzoeken omvatten door onderzoekers geïnitieerde studies (CT041-CG4006, NCT03874897), een bevestigende fase II klinische studie voor gevorderde GC/GEJ in China (CT041-ST-01, NCT04581473), een fase I klinische studie voor adjuvante therapie bij pancreaskanker in China (CT041-ST-05, NCT05911217) en een fase 1b/2 klinische studie voor gevorderd maag- of pancreasadenocarcinoom in Noord-Amerika (CT041-ST-02, NCT04404595). Satri-cel kreeg in januari 2022 van de Amerikaanse FDA de status van Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) voor de behandeling van gevorderde maagkanker/gastro-oesofageale junctiekanker met Claudin18.2-positieve tumoren en werd in november 2021 door het EMA erkend als PRIME-geneesmiddel voor de behandeling van gevorderde maagkanker. Satri-cel ontving in 2020 de status van weesgeneesmiddel van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van maagkanker/gastro-oesofageale junctiekanker en in 2021 de status van weesgeneesmiddel van het EMA voor de behandeling van gevorderde maagkanker.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Geplaatst op: 27 februari 2025