Glioblastoma multiforme (GBM) is een van de dodelijkste kankersoorten, en vrijwel alle patiënten krijgen te maken met een recidief na de huidige standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerd GBM. Bij recidiverend GBM (rGBM) bedraagt de mediane overleving minder dan 8 maanden, met beperkte behandelingsmogelijkheden.
TX103 is een CAR-T-celtherapie die zich richt op B7-H3. Het geneesmiddel is onafhankelijk ontwikkeld en gepatenteerd in China en internationaal. De eerste klinische resultaten van de behandeling met TX103 voor terugkerende gliomen zijn gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024.(NCT05241392).
Methoden: Dit is een open, eenarmige, "3+3" dosisverhogings- en meervoudige dosisstudie. Het primaire doel was het evalueren van de veiligheid en de maximaal verdraagbare dosis. Secundaire doelstellingen waren overlevingsuitkomsten, tumorrespons, immunologische respons en farmacokinetische parameters. Patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar met bevestigde recidief door middel van beeldvorming en B7-H3-expressie van ≥ 30% door immunohistochemische analyse werden geïncludeerd. TX103 werd intracavitief en/of intraventriculair toegediend aan patiënten via een Ommaya-reservoir. TX103 werd tweewekelijks toegediend aan patiënten per cyclus in doseringen 1, 2 en 3 (respectievelijk 20, 60 en 150 miljoen cellen), waarbij vier cycli als één kuur werden beschouwd.
Resultaten: Tussen maart 2022 en januari 2024 ontvingen 13 patiënten ten minste één intracraniale infusie met TX103, waarvan 3, 4 en 6 patiënten respectievelijk in dosisniveaus 1, 2 en 3. Het mediane aantal infusiecycli was 4 (min., max. 1, 9). Alle patiënten werden opgenomen in de veiligheidsanalyse, waaruit bleek dat er geen dosisbeperkende toxiciteit of aan CAR-T-therapie gerelateerde sterfgevallen waren. Alle patiënten ondervonden ten minste één bijwerking (AE), waaronder het cytokine-release-syndroom, verhoogde intracraniale druk (ICP), hoofdpijn, epilepsie, verminderd bewustzijn, braken en koorts. De meeste TRAE's waren graad 1-2, terwijl er drie TRAE's van graad 3 werden waargenomen: één geval van verhoogde ICP in dosisniveau 2, één geval van epilepsie en één geval van verminderd bewustzijn in dosisniveau 3. In januari 2024 kwamen zes patiënten uit dosisniveaus 1 en 2 in aanmerking voor een overlevingsbeoordeling na 12 maanden; de algehele overlevingskans (OS) na 12 maanden was 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), en de mediane OS was 20,3 maanden (95% CI: 20,3~niet bereikt). Twee van de drie patiënten uit dosisniveau 2 bereikten respectievelijk een partiële en een complete respons. Na toediening van CAR-T werden significante verhogingen van cytokinen, waaronder IL-6 en IFN-γ, en verhoogde aantallen kopieën van het CAR-gen waargenomen in het hersenvocht, terwijl er slechts minimale verhogingen werden geconstateerd in het perifere bloed.
Conclusie: In deze studie is gebleken dat de behandeling van rGBM met TX103 veilig en goed verdraagbaar is. Deze tussentijdse resultaten ondersteunen verder onderzoek met TX103 om de overlevingskansen bij patiënten met rGBM te verbeteren.
Momenteel lopen er in China veel andere klinische onderzoeken naar CAR-T-therapie, en er wordt nog gezocht naar patiënten. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 09-12-2024