Op 13 augustus 2025, Pacific Time, publiceerde de officiële website van de World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2025 de geselecteerde onderzoeksabstracten voor de conferentie van dit jaar. Een van de hoogtepunten is het bijgewerkte abstract voor de eerste fase 1 klinische studie bij mensen met HLX43, de PD-L1 ADC van Henlius.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
HLX43 is een breedspectrum antitumor-ADC-kandidaat die zich richt op PD-L1 en een dubbel werkingsmechanisme vertoont, namelijk immuuncheckpointblokkade en cytotoxiciteit via de werkzame stof. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat HLX43 goede antitumorwerking en een gunstig tolerantieprofiel heeft bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC), baarmoederhalskanker (CC), plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) en andere tumortypen die resistent waren tegen PD-1/L1-monoklonale antilichamen.
Volgens de bijgewerkte samenvatting blijft HLX43 een hoge respons laten zien bij patiënten met gevorderde solide tumoren, met name bij NSCLC-patiënten die eerder behandeld zijn met checkpointremmers en niet reageerden op een behandeling. HLX43 vertoont een superieure werkzaamheid in specifieke subgroepen, met een objectieve responsratio (ORR) van 47,4% bij EGFR wildtype niet-plaveiselcel NSCLC, terwijl het tegelijkertijd een gunstig veiligheidsprofiel behoudt. Opvallend is dat HLX43 een robuuste werkzaamheid vertoont, ongeacht de PD-L1-expressie, wat wijst op het biomarker-onafhankelijke antitumorpotentieel.
Effectief in latere behandelingen van CPI-resistente NSCLC: Op 28 februari 2025 hadden in totaal 85 patiënten HLX43 ontvangen. In fase Ia (dosisverhoging) werden 21 patiënten met gevorderde solide tumoren geïncludeerd, terwijl in fase Ib (dosisuitbreiding) 64 NSCLC-patiënten werden gerekruteerd, verdeeld over drie cohorten (2, 2,5 en 3 mg/kg). Opvallend is dat 88,2% (75/85) van de patiënten eerder een checkpointremmer (CPI)-behandeling had ondergaan zonder succes.
veelbelovende werkzaamheid bij NSCLC met opmerkelijke resultaten in specifieke subgroepen: Onder de 76 NSCLC-patiënten (waarvan 69 voor werkzaamheidsevaluatie in aanmerking kwamen) bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 31,9% (22/69), met een ziektecontrolepercentage (DCR) van 87,0% (60/69). Subgroepanalyses toonden veelbelovende werkzaamheid van HLX43 in specifieke populaties aan: de cohorten van 2 mg/kg en 2,5 mg/kg in fase Ib behaalden ORR's van respectievelijk 38,1% (8/21) en 33,3% (7/21); CPI-refractaire NSCLC-patiënten (n=61) vertoonden een ORR van 32,8% (20/61); EGFR wildtype niet-plaveiselcel NSCLC-patiënten (n=19) hadden een ORR van 47,4% (9/19).
Gunstig veiligheidsprofiel, hoge werkzaamheid met lage toxiciteit: In fase Ia werd één dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen in de groep met 4 mg/kg, namelijk febriele neutropenie. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) werden gemeld bij 95,2% van de patiënten, meestal graad 1-2. TRAE's van graad ≥3 traden op bij 5 patiënten (23,8%), allen uit de cohorten van 3 en 4 mg/kg, het vaakst een verlaagd aantal neutrofielen (19%), een verlaagd aantal witte bloedcellen (19,0%) en anemie (14,3%). De in deze studie gemelde immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) suggereren dat HLX43 in staat is immunotherapeutische effecten teweeg te brengen. Opvallend is dat patiënten die irAE's meldden een hogere objectieve responsratio (ORR) vertoonden.
Effectief bij verschillende biomarkerstatus: PD-L1-positieve NSCLC-patiënten (n=50) vertoonden een objectieve responsratio (ORR) van 32,0% (16/50), terwijl PD-L1-negatieve/onbekende patiënten (n=19) een ORR van 31,6% (6/19) behaalden, zonder significant verschil.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 15 augustus 2025