Op 20 juli werd de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ingediend.De aanvraag voor markttoelating (NDA) voor pCAR-19B, een onafhankelijk ontwikkeld product van Precision Biology, is officieel goedgekeurd door de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA). Dit product is het eerste CAR-T-product voor kinderleukemie in China en wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten van 3 tot 21 jaar met CD19-positieve, recidiverende/refractaire acute lymfatische leukemie (ALL).
Acute lymfatische leukemie (ALL) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren bij kinderen en een belangrijke doodsoorzaak bij kinderen en adolescenten. De CAR-T-celtherapie (chimeric antigen receptor) heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van recidiverende/refractaire (R/R) B-cel ALL. Het eerste door de FDA goedgekeurde product, Kymriah (tisagenlecleucel), ontwikkeld door Novartis, heeft de remissiesnelheid en de overlevingsduur aanzienlijk verbeterd.
pCAR-19B is een autoloog CAR-T-celproduct met een geoptimaliseerd, gehumaniseerd CD19-specifiek single-chain variable fragment (scFv), ontworpen om veiligheidsproblemen aan te pakken.
In november 2023 heeft de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit pCAR-19B de status van "Doorbraaktherapie" toegekend voor de behandeling van B-ALL.
De werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van pCAR-19B in een cruciale klinische studie met Chinese pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (R/R B-cel ALL).werd aangekondigd opde 66e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH).
Methoden: Deze fase 2-studie (NCT05334823) was een open-label, multicenterstudie met één behandelarm. Patiënten van 3 tot en met 21 jaar oud bij aanvang van de studie met bevestigde CD19+ R/R B-ALL werden geïncludeerd. Het primaire eindpunt was de algehele remissiesnelheid (ORR), gedefinieerd als complete remissie (CR) plus CR met onvolledig bloedherstel (CRi) binnen 3 maanden na infusie.
Resultaten: Op 18 april 2024 waren 89 patiënten geïncludeerd en hadden een leukaferebehandeling ondergaan, waarvan 64 patiënten een pCAR-19B-infusie hadden gekregen. Er waren geen gevallen van productiefouten. Van de geïnfuseerde patiënten was 6,25% (4/64) refractair en had 93,75% (60/64) een terugval na meerdere eerdere behandelingen of een allogene stamceltransplantatie. De mediane leeftijd was 11 jaar (variërend van 3 tot 21 jaar) en 56,25% (36/64) was man. Daarnaast droeg 75% (48/64) van de patiënten ten minste één hoogrisicogen. De mediane blastenbelasting in het beenmerg bij aanvang was 58,3% (variërend van 5% tot 98%), waarbij een hoge blastenbelasting (≥50%) werd waargenomen bij 56,25% van de patiënten.
Na een mediane follow-up van 211 dagen (variërend van 35 tot 750 dagen) bedroeg de beste objectieve responsratio (ORR) 90,63% (58/64), waarbij 78,13% van de patiënten (50/64) een complete remissie (CR) bereikte en 12,5% van de patiënten (8/64) een gedeeltelijke remissie (CRi). Dit overtrof de effectiviteit van de commerciële anti-CD19 CAR-T-therapieproducten die gerapporteerd zijn voor recidiverende/refractaire B-ALL. 98,27% (57/58) van de patiënten met een ORR bereikte een remissie met minimale restziekte (MRD). De ORR na 3 maanden was 76,56% (49/64). De mediane responsduur (DOR) was 10,61 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval 7,66-20,96). De mediane algehele overleving (OS) was 23,92 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval 9,86-NR).
Het cytokine-release-syndroom (CRS) en het immuun-effectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) traden respectievelijk op bij 98,44% en 50% van de patiënten. CRS en ICANS van graad ≥3 werden waargenomen bij respectievelijk 29,69% en 39,06% van de patiënten. De mediane duur van CRS en ICANS van graad ≥3 was respectievelijk 4 dagen en 3 dagen. Er waren geen sterfgevallen die aan CRS of ICANS konden worden toegeschreven.
Conclusies: Ondanks een hoge belasting van blastcellen in het beenmerg en een hoog risico op genetische variaties, vertoonde pCAR-19B hoge remissiesnelheden, een hoog percentage MRD-negatieve remissies, duurzame responsen en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel. Deze studie is de eerste cruciale klinische studie naar B-ALL bij kinderen in een Aziatische populatie en biedt een nieuwe behandelingsoptie voor Chinese kinderen en jongvolwassenen met recidiverende/refractaire B-ALL.
Momenteel lopen er in China veel andere klinische onderzoeken naar CAR-T-therapie, en er wordt nog gezocht naar patiënten. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Geplaatst op: 22 november 2024