Op 4 december 2024 heeft de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor de combinatie van TYVYT® (sintilimab-injectie) en ELUNATE® (fruquintinib) voorwaardelijke goedkeuring gekregen in China voor de behandeling van patiënten met gevorderd endometriumkanker met mismatch repair-proficient (pMMR) tumoren die niet reageerden op eerdere systemische therapie en niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestraling. Deze goedkeuring volgt op de prioriteitsbeoordeling en de aanwijzing als doorbraaktherapie door de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA) en markeert de achtste goedgekeurde indicatie voor TYVYT® (sintilimab-injectie).
De voorwaardelijke goedkeuring door de NMPA werd ondersteund door registratiegegevens van FRUSICA-1, het registratiecohort voor endometriumkanker van een multicenter, open-label fase 2-studie naar sintilimab in combinatie met fruquintinib bij patiënten met endometriumkanker die een recidief, ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit hebben ondervonden na behandeling met platinabevattende doublet-chemotherapie. De resultaten van FRUSICA-1 werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology in juni 2024.
AIn totaal werden 98 patiënten met pMMR-status geïncludeerd en kregen zij de combinatietherapie. Alle patiënten hadden eerder ten minste eerstelijns systemische therapie met platinaverbindingen ontvangen, en 22,4% van de patiënten had bevacizumabtherapie gekregen. Gedetailleerde ziektegeschiedenissen worden samengevat in de tabel. Met een mediane (95% CI) follow-upduur van 15,7 maanden (14,6, 17,7) hadden 87/98 patiënten ten minste één tumorbeoordeling na baseline (patiënten die voor effectiviteitsbeoordeling in aanmerking kwamen). Onder hen was de door IRC beoordeelde ORR en DCR respectievelijk 35,6% (CR: 2/87 en PR: 29/87) en 88,5%; de DoR werd niet bereikt en de DoR-rate na 9 maanden was 80,7%. Bij 98 patiënten was de mediane (95% CI) progressievrije overleving (PFS) 9,5 maanden (5,6, -) en de mediane algehele overleving (OS) 21,3 maanden (17,3, -). Gebaseerd op eerdere bevacizumab-therapie was de objectieve responsratio (ORR) 40,9% versus 30,3%, en de mediane (95% CI) PFS 13,8 maanden (4,1, -) versus 9,5 maanden (5,5, -).
De bijwerkingen komen overeen met die welke zijn gemeld bij vergelijkbare combinatietherapieën met immunotherapie en anti-angiogene middelen.
Over Sintilimab
Sintilimab, in China op de markt gebracht als TYVYT (sintilimab-injectie), is een PD-1 immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam dat gezamenlijk is ontwikkeld door Innovent en Eli Lilly and Company. Sintilimab is een type immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan PD-1-moleculen op het oppervlak van T-cellen, de PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1)-route blokkeert en T-cellen reactiveert om kankercellen te doden. In China is sintilimab goedgekeurd en opgenomen in de bijgewerkte NRDL (National Registered Drug List) voor zeven indicaties. De bijgewerkte NRDL-vergoedingsomvang voor TYVYT (sintilimab-injectie) omvat:
Voor de behandeling van recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom na twee of meer lijnen systemische chemotherapie;
Voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcelcarcinoom van de long zonder EGFR- of ALK-mutaties in de genen die de ziekte veroorzaken;
Voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcelcarcinomen van de long die progressie vertoonden na EGFR-TKI-therapie;
Voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de long (niet-kleincellig longcarcinoom);
Voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom zonder voorafgaande systemische behandeling;
Voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
Voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom.
Bovendien werd de achtste indicatie voor sintilimab, in combinatie met fruquintinib voor de behandeling van patiënten met gevorderde endometriumkanker met pMMR-tumoren die niet reageerden op eerdere systemische therapie en niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestraling, in december 2024 goedgekeurd door de NMPA.
Daarnaast hebben twee klinische studies met sintilimab hun primaire eindpunten behaald:
Fase 2-studie naar sintilimab-monotherapie als tweedelijnsbehandeling van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
Fase 3-studie naar sintilimab-monotherapie als tweedelijnsbehandeling voor niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de long met ziekteprogressie na chemotherapie op basis van platina.
Over fruquintinib
Fruquintinib is een selectieve orale remmer van alle drie de vasculaire endotheliale groeifactor ("VEGF")-receptoren (VEGFR-1, -2 en -3). VEGFR-remmers spelen een cruciale rol bij het remmen van tumorangiogenese. Fruquintinib is ontworpen met een verbeterde selectiviteit die de activiteit van niet-doelgerichte kinases beperkt, waardoor blootstelling aan het geneesmiddel mogelijk is die leidt tot langdurige remming van het doelwit en flexibiliteit voor potentieel gebruik als onderdeel van een combinatietherapie.
Fruquintinib is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerder chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan hebben ondergaan, en patiënten die eerder anti-VEGF-therapie of anti-epidermale groeifactorreceptortherapie ("EGFR") hebben ondergaan of daarvoor niet in aanmerking komen (RAS wild-type). In China wordt het middel gezamenlijk ontwikkeld en op de markt gebracht door HUTCHMED en Eli Lilly and Company onder de merknaam ELUNATE. Het werd in januari 2020 opgenomen in de Chinese Nationale Lijst van Vergoede Geneesmiddelen ("NRDL"). Sinds de introductie in China zijn meer dan 100.000 patiënten met colorectale kanker behandeld met fruquintinib.
In december 2024 werd fruquintinib door de NMPA goedgekeurd in combinatie met sintilimab voor de behandeling van patiënten met gevorderde endometriumkanker met pMMR-tumoren die niet reageerden op eerdere systemische therapie en niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestraling.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenties
1. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Geplaatst op: 16 december 2024