Op 29 mei heeft de National Medical Products Administration (NMPA) de commercialisering van Zanidatamab, ingediend door BeiGene, goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker (BTC) die eerder systemische therapie hebben ondergaan en een hoge HER2-expressie vertonen (IHC 3+).
Zanidatamab is een experimenteel bispecifiek antilichaam gericht tegen HER2 dat tegelijkertijd aan twee niet-overlappende epitopen van de HER2-receptor kan binden, een proces dat bekend staat als biparatopische binding. Dit unieke ontwerp en de verhoogde binding resulteren in meerdere werkingsmechanismen, waaronder dubbele blokkering van het HER2-signaal, verwijdering van het HER2-eiwit van het celoppervlak en immuungemedieerde cytotoxiciteit, wat leidt tot veelbelovende antitumoractiviteit bij patiënten.
Receptor-tyrosine-proteïnekinase, beter bekend als humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) of CD340, bevindt zich op het oppervlak van cellen. Dit eiwit behoort tot de familie van epidermale groeifactorreceptoren (EGFR) en wordt gecodeerd door het erythroblastische oncogen B (ERBB2)-gen. Het ERBB2-gen is essentieel voor normale processen zoals celdeling, differentiatie en overleving. Via verschillende signaalroutes bevorderen HER2-receptoren celproliferatie en remmen ze apoptose (geprogrammeerde celdood). Het is cruciaal om deze receptoren te reguleren om ongecontroleerde celgroei te voorkomen. Kankers die het HER2-gen overexpressen of amplificeren, worden HER2-positieve maligniteiten genoemd. Dit gen dient als een belangrijke biomarker en is een belangrijk aangrijpingspunt voor medicamenteuze therapie.
Wanneer HER2 echter geamplificeerd of overgeëxpresseerd is, versnellen ongecontroleerde celproliferatie en -deling de progressie van kanker. Deze amplificatie of overexpressie wordt doorgaans aangetroffen in verschillende soorten tumoren en zou een belangrijke therapeutische betekenis kunnen hebben voor maligniteiten waarvan normaal gesproken niet verwacht wordt dat ze goed reageren op anti-HER2-behandelingen.
HER2-positiviteit wordt aangetroffen in verschillende soorten maligniteiten, zoals maag-, galweg-, borst-, slokdarm-, eierstok- en baarmoederkanker. De incidentie, beschrijving en behandelingstrends voor individuele HER2-positieve tumoren zijn weergegeven in de tabel. Recent is een verband ontdekt met pancreas- en galwegkanker (BTC). Patiënten met HER2-positieve kankers hebben over het algemeen een slechtere prognose dan patiënten met HER2-negatieve kankers, omdat deze maligniteiten agressiever zijn. Nieuwe behandelingsstrategieën laten echter veelbelovende resultaten zien.
Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de cruciale klinische studie HERIZON-BTC-01 (NCT04466891). Dit was een wereldwijde, multicentrische, open-label, single-arm fase 2b-studie die was ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van zanidatamab te evalueren bij patiënten met eerder behandelde, niet-resecteerbare, HER2-geamplificeerde gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker.
Aan de studie namen 87 patiënten met galwegkanker (BTC) deel, waaronder 62 met een hoge HER2-expressie. De resultaten toonden aan dat monotherapie met zanidatamab klinisch significante werkzaamheid vertoonde bij eerder behandelde patiënten met HER2-hoog BTC. De onafhankelijk beoordeelde, bevestigde objectieve responsratio (ORR) was 51,6%, met een mediane responsduur (mDoR) van 14,9 maanden, een mediane progressievrije overleving (mPFS) van 7,2 maanden en een mediane algehele overleving (mOS) van 18,1 maanden.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 6 juni 2025