Op 22 februari 2025 is de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (New Drug Application, NDA) voor ipilimumab-injectie (anti-CTLA-4 monoklonale antistof; R&D-code: IBI310) geaccepteerd door het Center for Drug Evaluation (CDE) van de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) en is de status van prioriteitsbehandeling toegekend in combinatie met sintilimab als neoadjuvante behandeling voor resectabel microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of mismatch repair-deficiënt (dMMR) colonkanker.
Dit is de eerste Chinese aanvraag voor een CTLA-4-remmer die door China zelf is ingediend en een nieuwe mijlpaal die de leidende positie van sintilimab in de kankerimmunotherapie versterkt. Immuuncheckpointblokkade (ICB)-therapie gericht op PD-1 en CTLA-4 heeft de oncologische behandeling getransformeerd. Ipilimumab in combinatie met sintilimab als neoadjuvante behandeling kan de kans op een R0-resectie vergroten, een pathologisch complete respons bereiken en de meeste patiënten ontlasten van de noodzaak tot adjuvante chemotherapie. Deze nieuwe behandeling zal naar verwachting ook het recidiefpercentage verlagen en de langetermijnprognose verbeteren, wat naar verwachting gunstig zal zijn voor patiënten met MSI-H/dMMR-darmkanker na goedkeuring van de aanvraag.
De goedkeuring van de NDA en de toekenning van de prioriteitsbeoordeling zijn gebaseerd op de resultaten van een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische, cruciale fase 3 klinische studie (NeoShot, NCT05890742) waarin de veiligheid en werkzaamheid van ipilimumab in combinatie met sintilimab als neoadjuvante therapie werd geëvalueerd, in vergelijking met directe radicale chirurgie voor MSI-H/dMMR-darmkanker. De primaire eindpunten waren het percentage pathologische complete respons (pCR) en de eventvrije overleving (EFS). Een tussentijdse analyse door het Independent Data Monitoring Committee (IDMC) toonde aan dat de NeoShot-studie het primaire eindpunt heeft bereikt.
Op 4 februari 2024 waren 101 patiënten geïncludeerd (mannen: 55,4%, mediane leeftijd: 56 jaar, ECOG PS 1: 54,5%, hoog risico: 76,2%) en gerandomiseerd in arm A (n = 52) en arm B (n = 49). In arm A stopte 1 patiënt voortijdig met de behandeling (stopzetting). In arm B stopten 4 patiënten voortijdig met de behandeling (1 stopte, 1 overleed, 2 zetten de neoadjuvante sintilimabbehandeling voort). Geplande curatieve resecties werden uitgevoerd bij 51 (98,1%) patiënten in arm A en 45 (91,8%) patiënten in arm B. Postoperatieve evaluatie toonde aan dat er sprake was van een intact mismatch repair-mechanisme (pMMR) bij 1 patiënt in arm A en 1 patiënt in arm B. De pCR-percentages waren 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) in arm A versus 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) in arm B (p = 0,0007). Alle patiënten die een operatie ondergingen, hadden een R0-resectie. De mediane tijd tussen de eerste dosis neoadjuvante behandeling en de operatie was 47 dagen (bereik: 35-82). Bij 3 patiënten trad vertraging op bij de operatie, waaronder 2 patiënten in arm A vanwege hypothyreoïdie graad 2 (2 dagen vertraging) en hyperthyreoïdie graad 1 (13 dagen vertraging), en 1 patiënt in arm B om een andere reden (26 dagen vertraging). Bijwerkingen die tijdens de behandeling optraden (TEAE's) kwamen voor bij 46 patiënten (88,5%, graad ≥ 3 bij 13 patiënten) in arm A en bij 39 patiënten (79,6%, graad ≥ 3 bij 9 patiënten) in arm B. Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) kwamen voor bij 22 patiënten (42,3%) in arm A en bij 18 patiënten (36,7%) in arm B. IrAE's van graad ≥ 3 kwamen voor bij 3 patiënten in arm A, waaronder immuungemedieerde myocarditis, ileus en enteritis, en bij 4 patiënten in arm B, waaronder verhoogde alanine-aminotransferase, huiduitslag, hypothyreoïdie en myocarditis. Ernstige TRAE's kwamen voor bij 4 (7,7%) patiënten in arm A en bij 3 (6,1%) patiënten in arm B. Een TRAE die tot de dood leidde, kwam voor bij 1 patiënt in arm B (myocarditis).
Over Ipilimumab
Ipilimumab (R&D-code: IBI310) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat als injectie wordt toegediend en onafhankelijk is ontwikkeld door Innovent. Ipilimumab kan zich specifiek binden aan cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4), waardoor CTLA-4-gemedieerde T-celremming wordt geblokkeerd, T-celactivering en -proliferatie worden bevorderd, de immuunrespons tegen tumoren wordt verbeterd en antitumorale effecten worden bereikt.
De NDA voor ipilimumab in combinatie met sintilimab als neoadjuvante behandeling voor resectabel colonkanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of een defect in het mismatch-reparatiemechanisme (dMMR) wordt momenteel beoordeeld door de NMPA en heeft de status van prioriteitsbeoordeling gekregen.
Over Sintilimab
Sintilimab, in China op de markt gebracht als TYVYT (sintilimab-injectie), is een PD-1 immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam dat gezamenlijk is ontwikkeld door Innovent en Eli Lilly and Company. Sintilimab is een type immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan PD-1-moleculen op het oppervlak van T-cellen, de PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1)-route blokkeert en T-cellen reactiveert om kankercellen te doden.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
3.Ik heb een foto gemaakt (innoventbio.com)
Geplaatst op: 25 februari 2025