CHICAGO – Neoadjuvante chemotherapie kan de overlevingsoperatie bij reseceerbare alvleesklierkanker niet evenaren, zo blijkt uit een kleine gerandomiseerde studie.
Onverwachts leefden patiënten die voor de eerste keer een operatie ondergingen ruim een jaar langer dan degenen die vóór de operatie een korte kuur met FOLFIRINOX-chemotherapie kregen.Dit resultaat is vooral verrassend gezien het feit dat neoadjuvante therapie geassocieerd was met een hoger percentage negatieve chirurgische marges (R0) en dat meer patiënten in de behandelingsgroep een klier-negatieve status bereikten.
“Aanvullende follow-up kan de langetermijnimpact van verbeteringen in R0 en N0 in de neoadjuvante groep beter verklaren”, zegt Knut Jorgen Laborie, MD, Universiteit van Oslo, Noorwegen, American Society of Clinical Oncology.ASCO) bijeenkomst.“De resultaten ondersteunen het gebruik van neoadjuvante FOLFIRINOX als standaardbehandeling voor reseceerbare pancreaskanker niet.”
Dit resultaat verraste Andrew H. Ko, MD, van de Universiteit van Californië, San Francisco, die was uitgenodigd voor de discussie, en hij was het ermee eens dat ze neoadjuvante FOLFIRINOX niet ondersteunen als alternatief voor voorafgaande chirurgie.Maar ze sluiten deze mogelijkheid ook niet uit.Vanwege enige belangstelling voor het onderzoek is het niet mogelijk een definitieve uitspraak te doen over de toekomstige status van FOLFIRINOX neoadjuvans.
Ko merkte op dat slechts de helft van de patiënten vier cycli neoadjuvante chemotherapie voltooide, “wat veel lager is dan wat ik had verwacht voor deze groep patiënten, voor wie vier behandelingscycli over het algemeen niet erg moeilijk zijn…...Ten tweede, waarom leiden gunstiger chirurgische en pathologische uitkomsten [R0, N0-status] tot een trend naar slechtere uitkomsten in de neoadjuvante groep?de oorzaak begrijpen en uiteindelijk overstappen op op gemcitabine gebaseerde regimes.”
"Daarom kunnen we uit deze studie echt geen harde conclusies trekken over de specifieke impact van perioperatieve FOLFIRINOX op de overlevingsresultaten... FOLFIRINOX blijft beschikbaar, en verschillende lopende onderzoeken zullen hopelijk licht werpen op het potentieel ervan bij reseceerbare chirurgie."Ziekten.”
Laborie merkte op dat chirurgie in combinatie met effectieve systemische therapie de beste resultaten oplevert voor reseceerbare pancreaskanker.Traditioneel omvatte de zorgstandaard voorafgaande chirurgie en adjuvante chemotherapie.Neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgie en adjuvante chemotherapie begint echter onder veel oncologen aan populariteit te winnen.
Neoadjuvante therapie biedt veel potentiële voordelen: vroege controle van systemische ziekten, verbeterde toediening van chemotherapie en verbeterde histopathologische resultaten (R0, N0), vervolgde Laborie.Tot op heden heeft echter geen enkel gerandomiseerd onderzoek duidelijk een overlevingsvoordeel van neoadjuvante chemotherapie aangetoond.
Om het gebrek aan gegevens in gerandomiseerde onderzoeken aan te pakken, rekruteerden onderzoekers uit 12 centra in Noorwegen, Zweden, Denemarken en Finland patiënten met reseceerbare pancreashoofdkanker.Patiënten die gerandomiseerd waren naar een voorafgaande operatie, ontvingen 12 cycli adjuvans-gemodificeerde FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX).Patiënten die neoadjuvante therapie kregen, kregen 4 cycli FOLFIRINOX gevolgd door herhaalde stadiëring en operatie, gevolgd door 8 cycli adjuvante mFOLFIRINOX.Het primaire eindpunt was de algehele overleving (OS), en het onderzoek was erop gericht een verbetering in de overleving na 18 maanden aan te tonen van 50% met een voorafgaande operatie tot 70% met neoadjuvante FOLFIRINOX.
De gegevens omvatten 140 gerandomiseerde patiënten met ECOG-status 0 of 1. In de eerste chirurgische groep ondergingen 56 van de 63 patiënten (89%) een operatie en begonnen 47 (75%) met adjuvante chemotherapie.Van de 77 patiënten die neoadjuvante therapie kregen, startten 64 (83%) de therapie, 40 (52%) voltooiden de therapie, 63 (82%) ondergingen resectie en 51 (66%) begonnen met adjuvante therapie.
Bijwerkingen van graad ≥3 werden waargenomen bij 55,6% van de patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen, voornamelijk diarree, misselijkheid en braken, en neutropenie.Tijdens adjuvante chemotherapie kreeg ongeveer 40% van de patiënten in elke behandelgroep last van graad ≥3 bijwerkingen.
In een ‘intention-to-treat’-analyse bedroeg de mediane totale overleving met neoadjuvante therapie 25,1 maanden, vergeleken met 38,5 maanden bij voorafgaande operatie, en neoadjuvante chemotherapie verhoogde het overlevingsrisico met 52% (95% BI 0,94–2,46, P=0,06).Het overlevingspercentage na 18 maanden was 60% met neoadjuvante FOLFIRINOX en 73% met een voorafgaande operatie.Assays per protocol leverden vergelijkbare resultaten op.
Histopathologische resultaten geven de voorkeur aan neoadjuvante chemotherapie, aangezien 56% van de patiënten de R0-status bereikte vergeleken met 39% van de patiënten voorafgaand aan de operatie (P = 0,076) en 29% de N0-status bereikte vergeleken met 14% van de patiënten (P = 0,060).Analyse per protocol toonde statistisch significante verschillen aan met neoadjuvante FOLFIRINOX in R0-status (59% vs. 33%, P=0,011) en N0-status (37% vs. 10%, P=0,002).
Charles Bankhead is senior redacteur oncologie en bestrijkt ook urologie, dermatologie en oogheelkunde.Hij kwam in 2007 bij MedPage Today.
De studie werd ondersteund door de Noorse Kankervereniging, de Regionale Gezondheidsautoriteit van Zuidoost-Noorwegen, de Zweedse Sjoberg Foundation en het Universitair Ziekenhuis van Helsinki.
Ko 披露了与 Klinische zorgopties、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” .Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics en andere bedrijven.
Broncitatie: Labori KJ et al.“Kortdurende neoadjuvante FOLFIRINOX versus voorafgaande operatie voor reseceerbare pancreashoofdkanker: een multicenter gerandomiseerde fase II-studie (NORPACT-1)”, ASCO 2023;Samenvatting LBA4005.
Het materiaal op deze website is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies, diagnose of behandeling door een gekwalificeerde zorgverlener.© 2005-2023 MedPage Today, LLC, een bedrijf van Ziff Davis.Alle rechten voorbehouden.Medpage Today is een federaal geregistreerd handelsmerk van MedPage Today, LLC en mag zonder uitdrukkelijke toestemming niet door derden worden gebruikt.
Posttijd: 22 september 2023