CHICAGO – Neoadjuvante chemotherapie kan qua overlevingskansen bij operabele alvleesklierkanker niet opwegen tegen een operatie direct na de operatie, zo blijkt uit een kleinschalige gerandomiseerde studie.
Verrassend genoeg leefden patiënten die voor het eerst een operatie ondergingen meer dan een jaar langer dan degenen die vóór de operatie een korte kuur met FOLFIRINOX-chemotherapie kregen. Dit resultaat is bijzonder verrassend, aangezien neoadjuvante therapie gepaard ging met een hoger percentage negatieve chirurgische marges (R0) en meer patiënten in de behandelingsgroep een lymfekliernegatieve status bereikten.
"Aanvullend vervolgonderzoek kan de langetermijngevolgen van de verbeteringen in R0 en N0 in de neoadjuvante groep beter verklaren", aldus Knut Jorgen Laborie, MD, van de Universiteit van Oslo, Noorwegen, tijdens de bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). "De resultaten ondersteunen het gebruik van neoadjuvante FOLFIRINOX niet als standaardbehandeling voor resecteerbare alvleesklierkanker."
Dit resultaat verraste Andrew H. Ko, MD, van de Universiteit van Californië, San Francisco, die was uitgenodigd voor de discussie. Hij beaamde dat ze neoadjuvante FOLFIRINOX niet ondersteunen als alternatief voor een directe operatie. Ze sluiten deze mogelijkheid echter ook niet uit. Vanwege de grote belangstelling voor het onderzoek is het niet mogelijk om een definitieve uitspraak te doen over de toekomstige status van neoadjuvante FOLFIRINOX.
Ko merkte op dat slechts de helft van de patiënten vier cycli neoadjuvante chemotherapie had voltooid, "wat veel lager is dan ik had verwacht voor deze groep patiënten, voor wie vier behandelingscycli over het algemeen niet erg moeilijk zijn... Ten tweede, waarom leiden gunstigere chirurgische en pathologische resultaten [R0, N0-status] tot een trend naar slechtere resultaten in de neoadjuvante groep? Ik wil de oorzaak begrijpen en uiteindelijk overstappen op gemcitabine-gebaseerde regimes."
"Daarom kunnen we op basis van dit onderzoek geen definitieve conclusies trekken over de specifieke impact van perioperatieve FOLFIRINOX op de overlevingskansen... FOLFIRINOX blijft beschikbaar en verschillende lopende studies zullen hopelijk meer inzicht geven in het potentieel ervan bij resecteerbare aandoeningen."
Laborie merkte op dat een operatie in combinatie met effectieve systemische therapie de beste resultaten oplevert bij resecteerbare alvleesklierkanker. Traditioneel bestond de standaardbehandeling uit een operatie vooraf en adjuvante chemotherapie. Neoadjuvante therapie, gevolgd door een operatie en adjuvante chemotherapie, wint echter aan populariteit onder veel oncologen.
Neoadjuvante therapie biedt veel potentiële voordelen: vroege beheersing van systemische ziekte, verbeterde toediening van chemotherapie en betere histopathologische resultaten (R0, N0), vervolgde Laborie. Tot op heden heeft echter geen enkele gerandomiseerde studie duidelijk een overlevingsvoordeel van neoadjuvante chemotherapie aangetoond.
Om het gebrek aan gegevens in gerandomiseerde studies aan te pakken, rekruteerden onderzoekers van 12 centra in Noorwegen, Zweden, Denemarken en Finland patiënten met resectabel pancreaskanker in de kop van de alvleesklier. Patiënten die gerandomiseerd waren voor een directe operatie ontvingen 12 cycli adjuvante gemodificeerde FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Patiënten die neoadjuvante therapie kregen, ontvingen 4 cycli FOLFIRINOX, gevolgd door een herhaalde stadiëring en operatie, en vervolgens 8 cycli adjuvante mFOLFIRINOX. Het primaire eindpunt was de algehele overleving (OS), en de studie was opgezet om een verbetering van de overleving na 18 maanden aan te tonen van 50% bij een directe operatie tot 70% bij neoadjuvante FOLFIRINOX.
De dataset omvatte 140 gerandomiseerde patiënten met een ECOG-status van 0 of 1. In de eerste chirurgische groep ondergingen 56 van de 63 patiënten (89%) een operatie en begonnen 47 (75%) met adjuvante chemotherapie. Van de 77 patiënten die waren toegewezen aan neoadjuvante therapie, begonnen 64 (83%) met de behandeling, voltooiden 40 (52%) de behandeling, ondergingen 63 (82%) een resectie en begonnen 51 (66%) met adjuvante therapie.
Bij 55,6% van de patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen, werden bijwerkingen van graad ≥3 waargenomen, voornamelijk diarree, misselijkheid en braken, en neutropenie. Tijdens adjuvante chemotherapie ondervond ongeveer 40% van de patiënten in elke behandelingsgroep bijwerkingen van graad ≥3.
In een intention-to-treat-analyse bedroeg de mediane algehele overleving met neoadjuvante therapie 25,1 maanden, vergeleken met 38,5 maanden met een chirurgische ingreep als eerste behandeling. Neoadjuvante chemotherapie verhoogde het overlevingsrisico met 52% (95% CI 0,94–2,46, P=0,06). De overlevingskans na 18 maanden was 60% met neoadjuvante FOLFIRINOX en 73% met een chirurgische ingreep als eerste behandeling. Per-protocol-analyses leverden vergelijkbare resultaten op.
Histopathologische resultaten wijzen in het voordeel van neoadjuvante chemotherapie, aangezien 56% van de patiënten een R0-status bereikte, vergeleken met 39% van de patiënten die direct een operatie ondergingen (P = 0,076), en 29% een N0-status bereikte, vergeleken met 14% van de patiënten die direct een operatie ondergingen (P = 0,060). De per-protocolanalyse toonde statistisch significante verschillen aan met neoadjuvante FOLFIRINOX wat betreft R0-status (59% versus 33%, P = 0,011) en N0-status (37% versus 10%, P = 0,002).
Charles Bankhead is hoofdredacteur oncologie en behandelt ook urologie, dermatologie en oogheelkunde. Hij werkt sinds 2007 bij MedPage Today.
Het onderzoek werd ondersteund door de Noorse Kankerbestrijdingsvereniging, de Regionale Gezondheidsautoriteit van Zuidoost-Noorwegen, de Zweedse Sjoberg Stichting en het Universitair Ziekenhuis van Helsinki.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” . Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics en andere bedrijven.
Bronvermelding: Labori KJ et al. “Korte neoadjuvante FOLFIRINOX-behandeling versus directe chirurgie voor resectabel pancreaskanker in de kop van de alvleesklier: een multicenter gerandomiseerde fase II-studie (NORPACT-1),” ASCO 2023; Abstract LBA4005.
De informatie op deze website is uitsluitend bedoeld ter informatie en is niet bedoeld ter vervanging van medisch advies, diagnose of behandeling door een gekwalificeerde zorgverlener. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, een Ziff Davis-bedrijf. Alle rechten voorbehouden. MedPage Today is een federaal geregistreerd handelsmerk van MedPage Today, LLC en mag niet door derden worden gebruikt zonder uitdrukkelijke toestemming.
Geplaatst op: 22 september 2023