17 juli 2025 – Innovent Biologics heeft bekendgemaakt dat Nature Medicine de resultaten heeft gepubliceerd van de fase 1 klinische studie met IBI343, een innovatieve anti-CLDN18.2 ADC voor de behandeling van gevorderd maag-/slokdarmkanker (G/GEJ-adenocarcinoom). Publicatie in dit toonaangevende internationale wetenschappelijke tijdschrift duidt op de sterke erkenning van het klinische potentieel van de therapie en markeert een nieuwe belangrijke mijlpaal in de vooruitgang van China op het gebied van de ontwikkeling van nieuwe antitumormedicijnen. Op basis van de studieresultaten is in 2024 een multiregionale fase 3 klinische studie (G-HOPE-001, NCT06238843) gestart om IBI343 verder te evalueren als een veilige en effectieve behandelingsoptie voor patiënten met gevorderd G/GEJ-adenocarcinoom.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Maagkanker blijft een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld. Volgens de GLOBOCAN 2022-statistieken is het de vijfde meest voorkomende kwaadaardige tumor en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker wereldwijd, met naar schatting 970.000 nieuwe gevallen en 660.000 sterfgevallen per jaar. China rapporteert jaarlijks 359.000 nieuwe gevallen en 260.000 sterfgevallen als gevolg van maagkanker, wat respectievelijk 37,0% en 39,4% van het wereldwijde totaal vertegenwoordigt. Dit benadrukt een aanzienlijke onvervulde medische behoefte.
CLDN 18.2 is een tight junction-eiwit dat tot expressie komt in gedifferentieerde epitheelcellen van het maagslijmvlies onder normale fysiologische omstandigheden. Eerdere studies hebben aangetoond dat Claudin18.2 sterk tot expressie komt in verschillende soorten kanker, waaronder maagkanker (60-80%), alvleesklierkanker (50%), slokdarmkanker (30-50%) en longkanker (40-60%). Het gericht aanpakken van CLDN18.2 met monoklonale antilichamen (mAbs) en ADCs is een veelbelovende nieuwe benadering voor de behandeling van maagkanker.
Deze gepubliceerde studie is een wereldwijde, multicentrische fase 1 klinische studie (ClinicalTrial.gov-identificatiecode: NCT05458219) die is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IBI343 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Tussen 26 oktober 2022 en 30 juni 2024 werden in totaal 116 patiënten met gevorderd G/GEJ-adenocarcinoom geïncludeerd om IBI343-monotherapie te ontvangen (8 in de escalatiefase en 108 in de uitbreidingsfase).
Over IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 is een recombinant humaan anti-CLDN18.2 monoklonaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) ontwikkeld door Innovent Biologics. Het bindt specifiek aan tumorcellen die CLDN18.2 tot expressie brengen, waardoor CLDN18.2-afhankelijke internalisatie van de ADC wordt geactiveerd. Eenmaal in de cel wordt de cytotoxische lading vrijgegeven, wat resulteert in DNA-schade en uiteindelijk apoptose van de tumorcellen. Het vrijgekomen geneesmiddel kan ook door het plasmamembraan diffunderen om naburige cellen te bereiken en te doden, wat resulteert in een "bystander killing effect".
Als innovatieve TOPO1i ADC heeft IBI343 in deze fase 1 klinische studies een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheidssignalen laten zien. Het therapeutische potentieel van IBI343 wordt momenteel onderzocht bij tumortypen zoals maagkanker en alvleesklierkanker.
De multiregionale fase 3 klinische studie met IBI343 voor gevorderd adenocarcinoom van de maag/slokdarmovergang is momenteel bezig met het werven van patiënten (G-HOPE-001, NCT06238843). De betreffende indicatie heeft van de Chinese NMPA de status van 'Breakthrough Therapy Designation' (BTD) gekregen.
De multiregionale fase 1 klinische studie met IBI343 voor gevorderd pancreasgangcarcinoom is ook van start gegaan (NCT05458219). Deze indicatie heeft van de Amerikaanse FDA de Fast Track Designation (FTD) gekregen en van de Chinese NMPA de BTD-status.
IBI343 heeft veelbelovende resultaten laten zien op het gebied van tumorrespons en overlevingsvoordeel.
In de studie werden de werkzaamheidsgegevens geanalyseerd van evalueerbare proefpersonen met een hoge expressie van CLDN18.2 (≥75% tumorcellen met een membraankleuringsintensiteit ≥2+ volgens IHC), in de twee dosisgroepen van 6 mg/kg en 8 mg/kg.
Bij een dosis van 6 mg/kg (N=31) vertoonden 15 patiënten een partiële respons (PR), waaronder 9 patiënten met een bevestigde PR en 1 patiënt bij wie de PR nog bevestigd moest worden. De bevestigde objectieve responsratio (ORR) was 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) en de ziektecontroleratio (DCR) was 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Bij de 9 patiënten met een bevestigde respons was de mediane responsduur (DoR) 5,6 maanden (95% CI: 2,8-7,0). De mediane follow-upduur voor progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) was 10,6 maanden (95% CI: 9,7-11,5). De mediane PFS was 5,5 maanden (95% CI: 4,1-7,0). De OS-gegevens waren nog niet volledig, met een huidige mediane OS van 10,8 maanden (95% CI: 6,8-NC). Na de data-afsluiting werd de respons van de resterende patiënt op 26 juli 2024 bevestigd en werd de bevestigde ORR bijgewerkt naar 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
Bij een dosis van 8 mg/kg (N=17) waren 17 patiënten met een hoge expressie van CLDN 18.2 evalueerbaar. Van hen vertoonden 9 patiënten een partiële respons (PR), waaronder 8 patiënten met een bevestigde PR. De bevestigde objectieve responsratio (ORR) was 47,1% (95% CI: 23,0-72,2) en de ziektecontroleratio (DCR) was 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Bij de acht patiënten met een bevestigde respons was de mediane duur van de respons (DoR) 5,7 maanden (95% CI: 2,7-NC). Van alle patiënten met gastro-oesofageaal-junctie-adenocarcinoom met een hoge CLDN18.2-expressie die werden behandeld met 8 mg/kg (N=19, inclusief 1 patiënt uit de dosisverhogingsfase en 18 patiënten uit de dosisuitbreidingsfase), was de mediane follow-up 8,1 maanden (95% CI: 7,6-8,5) voor progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,8 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval: 2,8-7,5), en de mediane algehele overleving (OS) werd niet bereikt, waarbij zich bij 36,8% van de patiënten gebeurtenissen voordeden.
IBI343 heeft ook een superieure veiligheid aangetoond.
Van alle patiënten met G/GEJ-adenocarcinoom (n=116, inclusief 8 patiënten met maagkanker uit de dosisverhogingsfase) had 66,4% (77/116) bijwerkingen van graad ≥3. De meest voorkomende bijwerkingen van graad ≥3 (≥35%) waren een verlaagd aantal neutrofielen (28,4%), een verlaagd aantal witte bloedcellen (25,9%) en anemie (16,4%). Er waren zeer weinig gastro-intestinale bijwerkingen van graad ≥3, waaronder slechts 1,7% misselijkheid van graad ≥3. Er werd geen interstitiële longziekte van welke graad dan ook gemeld. Behandelingsgerelateerde toxiciteit werd verlicht met adequate ondersteunende behandeling en de algehele veiligheid was acceptabel.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Geplaatst op: 22 juli 2025