Op 19 juni maakte het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) bekend dat de LM-108-injectie van Livzon Pharmaceuticals is voorgesteld voor opname in de 'breakthrough therapy designation'. De combinatie van de Kefeqibai monoklonale antilichaaminjectie (LM-108) met toripalimab wordt overwogen voor de behandeling van patiënten met gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ)-adenocarcinoom die CCR8-positief zijn en niet hebben gereageerd op eerdere standaard eerstelijnsbehandelingen.
LM-108 is een nieuw, Fc-geoptimaliseerd, anti-CCR8 monoklonaal antilichaam dat selectief tumorinfiltrerende Tregs elimineert.
Over CCR8:
CCR8 (chemokinereceptor 8) is een lid van de chemokinereceptor-subfamilie binnen de G-proteïne-gekoppelde receptor (GPCR)-familie. Eerdere studies hebben aangetoond dat de expressie van CCR8 laag is in perifere bloedcellen en normaal weefsel, maar specifiek verhoogd is in tumorinfiltrerende T-regulatorcellen (Tregs) bij verschillende kankersoorten, waaronder borstkanker, darmkanker en longkanker. Anti-CCR8-antilichamen kunnen selectief de afname van tumorinfiltrerende Tregs bewerkstelligen, waardoor de antitumorale immuunrespons wordt versterkt en tumorgroei wordt geremd.
Tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024 werd een gecombineerde analyse gepresenteerd van drie fase 1/2-studies naar de combinatie van LM-108 en anti-PD-1-therapie bij patiënten met maagkanker.
Methoden: In aanmerking komende patiënten met maagkanker die werden behandeld met LM-108 in combinatie met een anti-PD-1-antilichaam werden in de analyse opgenomen. Patiënten ontvingen intraveneus LM-108 in doseringen van 3 mg/kg om de 2 weken, 6 mg/kg om de 3 weken of 10 mg/kg om de 3 weken, plus een anti-PD-1-antilichaam (intraveneus pembrolizumab 200 mg om de 3 weken of 400 mg om de 6 weken of toripalimab 240 mg om de 3 weken). Het primaire eindpunt was de door de onderzoeker beoordeelde objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1. De secundaire eindpunten omvatten veiligheid, andere werkzaamheidsresultaten en biomarkeranalyse. De datum voor de gepoolde analyse was 25 december 2023.
Resultaten: Achtveertig patiënten met maagkanker (mediane leeftijd: 60,5 jaar; 72,9% mannen) uit China, de VS en Australië werden behandeld met ≥ 1 dosis LM-108 in combinatie met pembrolizumab of toripalimab. De meeste patiënten (n = 47, 97,9%) hadden ten minste één eerdere antikankerbehandeling ondergaan en 43 (89,6%) hadden eerder een anti-PD-1-therapie gehad. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 39 (81,3%) patiënten, waarbij de meest voorkomende bijwerkingen (≥15%) een verhoogde alanine-transaminase (25,0%), een verhoogde aspartaat-transaminase (22,9%), een verlaagd aantal witte bloedcellen (22,9%) en anemie (16,7%) waren. Bij 18 (37,5%) patiënten traden TRAE's van graad ≥ 3 op. De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 4%) waren anemie (8,3%), verhoogde lipase (4,2%), huiduitslag (4,2%) en een verlaagd lymfocytenaantal (4,2%). Onder de 36 patiënten bij wie de werkzaamheid kon worden geëvalueerd, bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 36,1% en de ziektecontrolepercentage (DCR) 72,2%. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,53 maanden. Onder de 11 patiënten bij wie de ziekte was gevorderd na eerstelijnsbehandeling, bedroeg de ORR 63,6% en de DCR 81,8%. Van de 11 patiënten bij wie de ziekte was gevorderd na eerstelijnsbehandeling, hadden er 8 een hoge CCR8-expressie. Bij deze 8 patiënten bedroeg de ORR 87,5% en de DCR 100%, met 1 complete remissie (CR), 6 partiële remissies (PR) en 1 stabiele ziekte (SD).
Conclusie: LM-108 in combinatie met een anti-PD-1-antilichaam vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij patiënten met maagkanker die resistent waren tegen anti-PD-1-therapie. De combinatietherapie werd goed verdragen.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 24 juni 2025