Onlangs heeft Ascentage Pharma aangekondigd dat haar gepatenteerde, nieuwe, selectieve Bcl-2-remmer lisaftoclax (APG-2575) is goedgekeurd door de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA) voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie/kleincellige lymfatische lymfoom (CLL/SLL) die eerder ten minste één systemische therapie hebben ondergaan, waaronder Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTK-remmers). Daarmee is lisaftoclax de eerste Bcl-2-remmer die voorwaardelijke goedkeuring en een marktvergunning heeft gekregen voor de behandeling van patiënten met CLL/SLL in China, en de tweede Bcl-2-remmer die wereldwijd is goedgekeurd.
Lisaftoclax is een gepatenteerd, nieuw oraal toegediend geneesmiddel met een kleine moleculaire structuur dat selectief de Bcl-2-remmer remt. Het is ontwikkeld door Ascentage Pharma voor de behandeling van patiënten met maligniteiten door selectief het anti-apoptotische eiwit Bcl-2 te blokkeren en zo het normale apoptoseproces in kankercellen te herstellen. In klinische studies heeft lisaftoclax een breed therapeutisch potentieel aangetoond bij diverse hematologische maligniteiten en solide tumoren, met name bij CLL/SLL, zowel als monotherapie als in combinatie met andere middelen.
Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een cruciale fase II-registratiestudie (APG2575CC201) die was ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van lisaftoclax-monotherapie te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire CLL/SLL, met de algehele responsratio (ORR) als primair eindpunt. Lisaftoclax toonde overtuigende werkzaamheid en een ORR die voldeed aan het vooraf vastgestelde eindpunt bij patiënten die eerder waren behandeld met BTK-remmers en/of immunochemotherapie. Bovendien vertoonde lisaftoclax een gunstig veiligheidsprofiel, zonder dat er tumorlysissyndroom (TLS) optrad tijdens de studie, een lage incidentie van beheersbare hematologische toxiciteit en een lage incidentie van niet-hematologische toxiciteit, die voornamelijk graad 1-2 betrof.
CLL/SLL is een hematologische maligniteit die wordt veroorzaakt door rijpe B-celneoplasieën. De ziekte treft voornamelijk oudere mensen, met wereldwijd meer dan 100.000 nieuwe diagnoses per jaar¹. In China, waar de incidentie van CLL/SLL lager is dan in westerse landen, neemt het aantal gevallen snel toe, met een jongere leeftijd bij aanvang en een hogere agressiviteit². BTK-remmers, de huidige primaire behandelingsoptie voor CLL/SLL, hebben de behandelresultaten voor patiënten aanzienlijk verbeterd. BTK-remmers kampen echter nog steeds met een aantal problemen, zoals een beperkt vermogen om diepe responsen te induceren, een hoog risico op terugval op middellange en lange termijn, toxiciteit en intolerantie bij langdurige behandeling. Daarom is er behoefte aan veiligere en effectievere behandelingsopties voor patiënten met CLL/SLL.
De introductie van Bcl-2-remmers heeft de behandeling van CLL/SLL verder revolutionair veranderd. De apoptose-onderdrukkende factor Bcl-2, die vaak overmatig tot expressie komt in diverse hematologische maligniteiten, met name CLL/SLL, is een belangrijk mechanisme waarmee tumorcellen apoptose ontwijken. Het vinden van een Bcl-2-remmer als therapeutisch doelwit is echter zeer uitdagend, voornamelijk omdat het werkingsmechanisme gebaseerd is op eiwit-eiwitinteractie (PPI). Het bindingsvlak van Bcl-2 is relatief groot, waardoor het moeilijk is voor kleine moleculaire remmers om een blokkerend effect uit te oefenen. Bovendien bevindt het Bcl-2-eiwit zich in mitochondriën, met een dubbele membraanstructuur, wat een van de meest complexe en uitdagende cellulaire componenten is, omdat geneesmiddelen eerst het celmembraan moeten penetreren voordat ze verder kunnen inwerken op het mitochondriale membraan. Voorheen was er in China geen enkele Bcl-2-remmer goedgekeurd voor de behandeling van CLL/SLL. Deze goedkeuring voor lisaftoclax vult een lacune in de behandeling van CLL/SLL en biedt hernieuwde hoop aan veel patiënten in het land.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 15 juli 2025