Limertinib krijgt goedkeuring in China voor EGFR T790M+ NSCLC

Op 16 januari 2025 heeft de Chinese Nationale Geneesmiddelenadministratie (NMPA) de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor limertinib goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR T790M-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Over Limertinib

Limertinib is een oraal toegediende EGFR TKI van de derde generatie met intellectuele eigendomsrechten, goedgekeurd door de Chinese NMPA voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een EGFR T790M-mutatie. Een tweede aanvraag voor markttoelating (NDA) wordt momenteel door de NMPA beoordeeld voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-exon 19-deleties of exon 21 L858R-mutaties.

Het geneesmiddel heeft succes geboekt in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde fase 3 klinische studie waarin de werkzaamheid en veiligheid ervan werden vergeleken met die van gefitinib als eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-mutaties. Nu het primaire eindpunt is bereikt, zullen de resultaten worden gepresenteerd op aanstaande academische congressen of gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften.

Het besluit van de regelgevende instantie werd ondersteund door gegevens uit een cruciale fase 2b-studie (NCT03502850). Dit is een open-label fase 2b-studie met één behandelarm, uitgevoerd in 62 ziekenhuizen in de Volksrepubliek China. Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met centraal bevestigde EGFR T790M-mutaties in tumorweefsel of bloedplasma, die progressie vertoonden na behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmers van de eerste of tweede generatie, of met primaire EGFR T790M-mutaties, werden in de studie opgenomen.

Van 16 juli 2019 tot 10 maart 2021 werden in totaal 301 patiënten geïncludeerd en gestart met de behandeling met limertinib. Alle patiënten werden opgenomen in de volledige analysepopulatie en de veiligheidspopulatie. Op de datum van de data-afsluiting, 9 september 2021, waren 76 (25,2%) patiënten nog steeds onder behandeling. De mediane follow-upduur was 10,4 maanden. Op basis van de volledige analysepopulatie was de door een onafhankelijke beoordelingscommissie vastgestelde objectieve responsratio (ORR) 68,8% en de ziektecontroleratio 92,4%. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 11,0 maanden, de mediane duur van de respons (DoR) was 11,1 maanden en de mediane algehele overleving (OS) werd niet bereikt. Objectieve responsen werden bereikt in alle vooraf gespecificeerde subgroepen. Bij 99 patiënten (32,9%) met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 64,6%, de mediane progressievrije overleving (PFS) 9,7 maanden (95% CI: 5,9–11,6) en de mediane duur van de respons (DoR) 9,6 maanden. Bij 41 patiënten met een beoordeelbare CZS-laesie bedroeg de bevestigde CZS-ORR 56,1% en de mediane CZS-PFS 10,6 maanden.

In de veiligheidsstudie ondervonden 289 patiënten (96,0%) ten minste één behandelingsgerelateerde bijwerking (TRAE), waarvan diarree (81,7%), anemie (32,6%), huiduitslag (29,9%) en anorexia (28,2%) het meest voorkwamen. TRAE's van graad ≥3 traden op bij 104 patiënten (34,6%), met diarree (13,0%), hypokaliëmie (4,3%), anemie (4,0%) en huiduitslag (3,3%) als meest voorkomende. TRAE's die leidden tot dosisonderbreking en stopzetting van de behandeling traden op bij respectievelijk 24,6% en 2% van de patiënten. Er deed zich geen enkele TRAE voor die tot de dood leidde.

Conclusies

Limertinib (ASK120067) bleek veelbelovende werkzaamheid en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel te hebben voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR T790M-gemuteerde NSCLC.

Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.

Telefoonnummer: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Referenties

1.国家药品监督管理局 (nmpa.gov.cn)

2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)

3.Innovent en ASK Pharm kondigen gezamenlijk de goedkeuring door de NMPA aan van limertinib, een EGFR TKI van de derde generatie voor de behandeling van longkanker (prnewswire.com)

4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext