RD13-02 is een universeel CAR-T-celproduct gericht op CD7, afkomstig van gezonde donoren, en bedoeld voor de behandeling van recidiverende of refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (T-ALL/LBL). Het is genetisch gemodificeerd om fratricide, graft-versus-hostziekte (GvHD) en afstoting van het transplantaat (HvG) te voorkomen en tegelijkertijd de antitumoractiviteit te versterken. RD13-02 kan in één batch voor meerdere personen worden geproduceerd, waardoor het direct beschikbaar is voor patiënten die CAR-T-celtherapie nodig hebben.
Op 7 november 2024 kondigde Bioheng Therapeutics aan dat het de nieuwste klinische fase I-gegevens van zijn universele CAR-T-celproduct RD13-02, gericht op CD7 voor de behandeling van patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) T-ALL/LBL, zal presenteren tijdens een mondelinge presentatie op de 66e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH). De conferentie vindt plaats van 7 tot en met 10 december 2024 in San Diego, VS.
Resultaten: Op 1 augustus 2024 waren in totaal 18 in aanmerking komende patiënten met R/R T-ALL/LBL geïncludeerd (13 ALL, 5 LBL), met een mediane leeftijd van 33,5 jaar (variërend van 11 tot 67 jaar). Het mediane aantal eerdere behandelingen was 2 (variërend van 1 tot 5), en 4 patiënten hadden vóór inclusie een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Het mediane percentage blastcellen in het beenmerg was 71% (variërend van 6% tot 90%) bij de 18 patiënten, waarbij 9 (6 ALL, 3 LBL) extramedullaire betrokkenheid vertoonden. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteitseffecten (DLT) of neurotoxiciteit waargenomen bij alle doseringsniveaus, met slechts één geval van graad 1 GvHD. Het cytokine-release-syndroom (CRS) was beheersbaar, waarbij de meeste gevallen mild waren (graad 1, n=10; graad 2, n=5; graad 3, n=3). Infecties van elke graad traden op bij 13 (72%) patiënten (≥Gr3 bij 2 [11%] patiënten). Vanwege het optreden van Gr3 CRS bij één patiënt in zowel de DL2- als de DL3-dosis, stelden de onderzoekers de DL1-dosis vast als uitbreidingsdosis, met de nadruk op veiligheid en werkzaamheid. Tijdens de dosisuitbreiding overleed één patiënt aan tumorlysissyndroom op dag 20 na de infusie.
Bij de eerste beoordeling 28 dagen na de infusie bereikten 14 van de 17 evalueerbare patiënten CR/CRi. Na twee maanden bereikten nog twee patiënten CR/CRi, wat resulteerde in een CR/CRi-percentage van 94% (16/17). Van de patiënten met CR/CRi bereikte 100% een negatieve status voor minimale residuele ziekte (MRD) op basis van flowcytometrie. De mediane Cmax van CAR-T-cellen in het perifere bloed bedroeg 1.863.601 kopieën/μg genomisch DNA (bereik: 275.044 tot 3.763.587) volgens qPCR, waarbij de langste duur meer dan 90 dagen bedroeg.
Conclusie: RD13-02, een universeel CAR-T-product dat direct beschikbaar is, vertoonde een beheersbaar veiligheidsprofiel en verbeterde werkzaamheid bij de behandeling van R/R CD7 T-ALL/LBL. Opvallend is dat 100% van de patiënten met CR/CRi een MRD-negatieve status bereikte, waardoor patiënten sneller behandelingsopties krijgen.
Momenteel lopen er in China veel andere klinische onderzoeken naar CAR-T-therapie, en er wordt nog gezocht naar patiënten. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Geplaatst op: 3 december 2024