Op 11 oktoberIn 2024 heeft de Chinese Nationale Administratie voor Medische Producten (NMPA) de aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) goedgekeurd voorInaticabtagene Autoleucel (CNCT19-injectie), een CD19-gerichte autologe CAR-T-celtherapie (chimerische antigeenreceptor), voor de behandeling van immuun trombocytopenie bij systemische lupus erythematosus (SLE – ITP). Dit is de eerste IND (Investigational New Drug) voor Inaticabtagene Autoleucel die in China is goedgekeurd voor de behandeling van auto-immuunziekten.
Inaticabtagene Autoleucel is een CD19 CAR-T-celtherapieproduct, gekenmerkt door een unieke CD19 scFv (HI19a) en geavanceerde productieprocessen. Inaticabtagene Autoleucel is het eerste gepatenteerde CD19-gerichte CAR-T-product dat in China is ontwikkeld en het eerste gecommercialiseerde CAR-T-celtherapieproduct voor B-ALL in China. Inaticabtagene Autoleucel wordt uitgebreid naar diverse indicaties, waaronder recidiverende/refractaire B-ALL bij volwassenen, recidiverende/refractaire DLBCL, recidiverende/refractaire B-ALL bij kinderen en adolescenten, en diverse auto-immuunziekten. De aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor de behandeling van recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom is in september 2024 door de NMPA geaccepteerd.
SLE is een systemische auto-immuunziekte die meestal leidt tot schade aan meerdere organen. Abnormale B-cellen en auto-antilichamen spelen een cruciale rol in de pathogenese van SLE. SLE kan leiden tot overmatige afbraak van bloedplaatjes, oftewel SLE-ITP. SLE-ITP komt voor bij ongeveer 16% van de Chinese SLE-patiënten. De meeste SLE-ITP-patiënten reageren zeer slecht op steroïden, immunoremmers en biologische geneesmiddelen en lopen vaak een groot risico op ernstige bloedingen in organen, terwijl hun overlevingskansen op lange termijn relatief laag zijn.
In juli van dit jaar publiceerde het prestigieuze tijdschrift 《The New England Journal of Medicine》Er is een studie gepubliceerd met de titel "Anti-CD19 CAR T-cellen bij refractaire immuun trombocytopenie van SLE", mede geschreven door professor Zeng Xiaofeng en professor Li Mengtao van de afdeling Reumatologie en professor Zhou Daobin van de afdeling Hematologie van het Peking Union Medical College Hospital. De studie toonde de langdurige werkzaamheid en veiligheid van Inaticabtagene Autoleucel bij de behandeling van SLE-ITP aan, waarmee het enorme potentieel van CAR-T-celtherapie werd benadrukt.
Een 38-jarige vrouw kreeg in 2014 de diagnose systemische lupus erythematosus (SLE) en presenteerde zich met reversibele proteïnurie en artritis en aanhoudende trombocytopenie. Eerdere behandelingen met hoge doses glucocorticoïden (methylprednisolon-pulstherapie), hydroxychloroquine, intraveneuze immunoglobuline, tacrolimus, ciclosporine A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag en recombinant humaan trombopoïetine hadden de trombocytopenie niet verlicht. Het aantal bloedplaatjes bleef stabiel tussen de 10.000 en 20.000 per kubieke millimeter en daalde uiteindelijk in juli 2023 tot onder de 10.000 per kubieke millimeter.
Destijds vertoonde ze purpura en ecchymosen op haar ledematen, bloedblaren in de mond en bloedend tandvlees. Haar beenmerguitstrijkje toonde actieve myeloproliferatie en een stoornis in de megakaryocytenrijping. In de maand voorafgaand aan de CAR T-celtherapie kreeg ze alleen een lage dosis prednison (5 mg per dag) en hydroxychloroquine (0,2 g per dag). Voor de productie van inati-cel werd gebruik gemaakt van autologe, verse leukafarese. In totaal werden 500.000 CD19 CAR T-cellen per kilogram lichaamsgewicht toegediend nadat de patiënt lymfodepleterende chemotherapie had ondergaan met fludarabine (in een dosis van 25 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak) per dag op dag -5, -4 en -3 en cyclofosfamide (in een dosis van 250 mg per vierkante meter) op dag -5 en -4 vóór de CAR T-celtherapie.
Na de injectie met Inaticabtagene Autoleucel bleef het aantal bloedplaatjes van de patiënt stijgen, werd een complete klinische respons bereikt en konden de glucocorticoïden en alle immunosuppressiva worden stopgezet. De patiënt heeft inmiddels in principe zijn normale leven weer opgepakt.
Momenteel lopen er in China veel andere klinische onderzoeken naar CAR-T-therapie, en er wordt nog gezocht naar patiënten. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer:4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENTIES
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Geplaatst op: 8 november 2024