Op 17 februari 2025 kondigde Innovent Biologics aan dat IBI363, een eersteklas bispecifiek antilichaamfusie-eiwit gericht tegen PD-1 en IL-2α, zijn tweede Fast Track Designation (FTD) heeft ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Deze status is van toepassing op de behandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de long (sqNSCLC) dat is voortgeschreden na behandeling met een anti-PD-(L)1 immuuncheckpointremmer en chemotherapie op basis van platina. IBI363 heeft veelbelovende werkzaamheid en veiligheid aangetoond bij verschillende soorten solide tumoren. Innovent voert momenteel fase 1/2 klinische studies uit met IBI363, voornamelijk in China en de Verenigde Staten.
De Fast Track Designation (FTD) is een regelgevingsprocedure die is ontworpen om de klinische ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen en het aanpakken van onvervulde medische behoeften te versnellen. Geneesmiddelenkandidaten die FTD krijgen, profiteren van intensievere communicatie met de FDA gedurende het verdere ontwikkelingsproces, wat hun klinische ontwikkeling en goedkeuringsproces mogelijk kan versnellen.
Over IBI363 (eerste in zijn klasse PD-1/IL-2α-bias bispecifiek antilichaam fusie-eiwit)
IBI363 is een baanbrekend geneesmiddelkandidaat, onafhankelijk ontwikkeld door Innovent Biologics. Het is een PD-1/IL-2 bispecifiek antilichaamfusie-eiwit, ontworpen om de werkzaamheid te verhogen en tegelijkertijd de toxiciteit te minimaliseren. De IL-2-arm van IBI363 is zodanig gemodificeerd dat de therapeutische effecten worden geoptimaliseerd met minder bijwerkingen, terwijl de PD-1-bindende arm PD-1-blokkade en selectieve IL-2-afgifte mogelijk maakt. Door gelijktijdig de PD-1/PD-L1-route te remmen en de IL-2-route te activeren, maakt IBI363 een preciezere en efficiëntere targeting en activering van tumorspecifieke T-cellen mogelijk. Preklinische studies hebben aangetoond dat IBI363 een sterke antitumoractiviteit vertoont in diverse farmacologische tumormodellen, waaronder modellen die resistent zijn tegen PD-1-remmers en metastatische modellen. Bovendien heeft het een gunstig veiligheidsprofiel laten zien in preklinische modellen. Klinische studies zijn momenteel gaande in China, de Verenigde Staten en Australië om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid te evalueren bij patiënten met gevorderde maligniteiten.
Tijdens de Wereldconferentie over Longkanker (WCLC) in september 2024 presenteerde IBI363 veelbelovende werkzaamheidssignalen bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de long (sqNSCLC) die eerder immuuntherapie hadden ondergaan:
In de groep met een dosis van 3 mg/kg, onder patiënten met een follow-up van minimaal 12 weken of die de studie hadden afgerond (n=18), bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 50,0% en de ziektecontroleratio (DCR) 88,9%. De mediane progressievrije overleving (PFS) is nog niet bereikt en wordt nog steeds gevolgd.
In de dosisgroep van 1/1,5 mg/kg bedroeg de mediane progressievrije overleving (PFS) 5,5 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,5, 8,3), met een PFS-percentage van 30,7% na 12 maanden, wat de potentiële voordelen van immunotherapie op de lange termijn benadrukt.
In de dosisgroepen van 1/1,5/3 mg/kg behaalden patiënten met PD-L1 TPS<1% (n=22) en patiënten met PD-L1 TPS≥1% (n=22) bemoedigende responspercentages van respectievelijk 36,4% en 31,8%, wat wijst op het potentiële voordeel van IBI363 bij populaties met een lage PD-L1-expressie.
Over plaveiselcelcarcinoom van de long (sqNSCLC)
Longkanker is wereldwijd de meest voorkomende en dodelijkste vorm van kanker, ook in China[1], en vormt een aanzienlijke uitdaging voor de volksgezondheid. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is verantwoordelijk voor meer dan 80% van alle longkankergevallen[2], waarbij plaveiselcelcarcinoom een van de twee belangrijkste subtypes is[2]. De afgelopen jaren hebben immuuncheckpointremmers het behandelingslandschap voor NSCLC ingrijpend veranderd. Voor patiënten met NSCLC die niet reageren op immunotherapie en geen drijvende genmutaties hebben, blijft er echter een grote en dringende behoefte aan effectieve behandelingsopties bestaan. De standaardbehandeling in de tweede of derde lijn, docetaxel, biedt beperkte werkzaamheid, met een mediane progressievrije overleving (PFS) van minder dan vier maanden[3],[4]. Hoewel antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) veelbelovend lijken, hebben twee grote fase 3-studies bij plaveiselcel-NSCLC nog geen bevredigende werkzaamheid aangetoond.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
Geplaatst op: 20 februari 2025