Op 6 juni publiceerde het internationale medische tijdschrift Journal of Hematology & Oncology de resultaten van de fase I/II-studie (KL264-01/MK-2870-001) naar de innovatieve TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) als monotherapie voor niet-resecteerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die refractair zijn voor standaardbehandelingen.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-TROP2 monoklonaal antilichaam gekoppeld aan een cytotoxische, van belotecan afgeleide topoisomerase I-remmer (KL610023) via een nieuwe verbindingsschakel.
Methoden
Patiënten hadden niet-resecteerbare lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die refractair waren voor standaardtherapieën. In de dosisverhogingscohorten van fase 1 hadden patiënten niet-resecteerbare lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die refractair waren voor standaardtherapieën. Sac-TMT werd intraveneus toegediend om de 2 weken in een dosis van 2 tot 12 mg/kg. In fase 2 ontvingen patiënten met TNBC en HR+/HER2− borstkanker sac-TMT volgens de aanbevolen doseringen voor uitbreiding (RDE's) die in fase 1 waren vastgesteld. De primaire doelstellingen waren het bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van sac-TMT en het vaststellen van de RDE's (fase 1) en het bepalen van de objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1 door beoordeling door de onderzoeker (fase 2). Bijwerkingen werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
Resultaten
Dertig patiënten namen deel aan fase 1 en ontvingen sac-TMT in de volgende doseringen: 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) en 6 mg/kg (n = 7). Vijf patiënten vertoonden dosisbeperkende toxiciteit: graad 3 stomatitis bij 4, 5,5 en 6 mg/kg; graad 3 huiduitslag bij 5 mg/kg; en graad 3 urticaria bij 6 mg/kg. De maximaal verdraagbare dosis (MTD) was 5,5 mg/kg en de aanbevolen dagelijkse hoeveelheden (RDE's) waren 4 en 5 mg/kg. In de fase 2 dosisuitbreiding was de objectieve responsratio (ORR) (95% CI) 34,8% (16,4%, 57,3%) in de groep van 4 mg/kg (n = 23) en 38,9% (23,1%, 56,5%) in de groep van 5 mg/kg (n = 36) voor TNBC. De ORR (95% CI) was 31,7% (18,1%, 48,1%) voor HR+/HER2− borstkanker (n = 41).
Conclusies
Sac-TMT heeft een beheersbaar veiligheidsprofiel aangetoond bij patiënten met niet-resecteerbare lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren en veelbelovende antitumoractiviteit bij gemetastaseerde TNBC en HR+/HER2− borstkanker. Sac-TMT wordt momenteel onderzocht in fase 3-studies.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 19 juni 2025