Op 8 januari heeft het Centrum voor Geneesmiddelenbeoordeling (CDE) van de Chinese Nationale Geneesmiddelenadministratie (NMPA) de status van 'Breakthrough Therapy Designation' (BTD) toegekend aan IBI343, een potentieel toonaangevende TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, als monotherapie voor de behandeling van CLDN18.2-positieve patiënten met gevorderd pancreasgangcarcinoom (PDAC) die progressie hebben vertoond na ten minste één eerdere systemische behandeling.
De BTD voor IBI343 werd verleend op basis van gegevens uit een lopende fase 1-studie uitgevoerd in China, Australië en de VS (NCT05458219), die gunstige veiligheids- en verdraagbaarheid aantoonde, evenals veelbelovende antitumoractiviteit van IBI343-monotherapie bij patiënten met gevorderd pancreascarcinoom. Gegevens van het dosisuitbreidingscohort van de studie werden mondeling gepresenteerd op het ESMO Asia Congress 2024.
Op 6 september 2024 hadden in totaal 43 patiënten met CLDN18.2-positief (≥60% tumorcellen met membraankleuringintensiteit ≥1+ door IHC) gevorderd pancreascarcinoom (PDAC) IBI343 6 mg/kg om de 3 weken als monotherapie ontvangen. Alle deelnemers hadden eerder ten minste één eerdere behandeling ondergaan en 60,5% had twee of meer behandelingen tegen kanker gehad.
Bij 43 patiënten kon de werkzaamheid worden geëvalueerd, met een algehele objectieve responsratio (ORR) van 32,6%, een bevestigde objectieve responsratio (cORR) van 23,3% en een bevestigde ziektecontroleratio (cDCR) van 81,4%.
Op de datum van de data-afsluiting vertoonden 4 van de 10 cORR-patiënten progressie, de mediane responsduur (mDoR) was 7,0 (4,0-NC) maanden en het responspercentage na 6 maanden was 63%. Bij 26 patiënten traden PFS-events op, met een mediane progressievrije overleving (mPFS) van 5,3 (4,1-7,4) maanden, en de OS-gegevens zijn nog niet definitief.
De bijgewerkte veiligheidsresultaten tonen het gunstige veiligheidsprofiel van IBI343 aan, met een consistent laag percentage gastro-intestinale toxiciteit en geen nieuwe veiligheidssignalen. 97,7% van de deelnemers ondervond behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's), waarbij de meest voorkomende TEAE's anemie, een verlaagd aantal neutrofielen, verminderde eetlust, misselijkheid en een verlaagd aantal witte bloedcellen waren. 51,2% van de deelnemers ondervond TEAE's van graad 3 of hoger, en er traden geen gevallen van misselijkheid en braken van graad 3 of hoger op. Geen enkele TEAE leidde tot overlijden.
Over IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 is een recombinant humaan anti-CLDN18.2 monoklonaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) ontwikkeld door Innovent Biologics. IBI343 bindt aan tumorcellen die CLDN18.2 tot expressie brengen. De CLDN18.2-afhankelijke internalisatie van het ADC vindt plaats, waardoor het geneesmiddel vrijkomt en DNA-schade en uiteindelijk apoptose van de tumorcellen veroorzaakt. Het vrijgekomen geneesmiddel kan ook door het plasmamembraan diffunderen om naburige cellen te bereiken en te doden, wat resulteert in een "bystander killing effect".
Als innovatieve TOPO1i ADC heeft IBI343 een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheidssignalen laten zien in fase 1 klinische studies. Het therapeutische potentieel van IBI343 wordt momenteel onderzocht bij tumortypen zoals maag- en alvleesklierkanker.
In mei 2024 heeft de Chinese Nationale Geneesmiddelenautoriteit (NMPA) de status van 'doorbraaktherapie' (BTD) toegekend aan IBI343 voor gebruik als monotherapie bij patiënten met CLDN18.2-positief maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ)-adenocarcinoom die ziekteprogressie hebben ondervonden na twee eerdere lijnen systemische behandeling. De fase 3-studie (NCT06238843) met IBI343 voor deze indicatie is nog gaande.
In juni 2024 ontving IBI343 de Fast Track-status van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van gevorderd, niet-operabel of gemetastaseerd pancreasgangcarcinoom (PDAC) dat is teruggekeerd en/of refractair is voor een eerdere behandeling. De multiregionale fase 1-studie (NCT05458219) met IBI343 voor eerder behandeld PDAC is nog gaande.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Geplaatst op: 17 januari 2025