GenFleet heeft onlangs de nieuwste fase II-gegevens van de KROCUS-studie bekendgemaakt, namelijk fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-remmer) in combinatie met cetuximab voor de eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Deze gegevens werden gepresenteerd in een late-breaking abstract tijdens de mini-orale presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Lung Cancer Conference (ELCC) in 2025.
Fulzerasib is de eerste in China ontwikkelde KRAS G12C-remmer waarvan de NDA-aanvraag is geaccepteerd en die door de NMPA een prioriteitsbeoordeling heeft gekregen. Fulzerasib heeft dit jaar ook de status van 'Breakthrough Therapy Designation' ontvangen voor de behandeling van patiënten met gevorderd KRAS G12C-gemuteerd NSCLC die ten minste één systemische therapie hebben ondergaan, en patiënten met CRC die ten minste twee systemische therapieën hebben ondergaan. De RAS-eiwitfamilie kan worden onderverdeeld in de categorieën KRAS, HRAS en NRAS. KRAS-mutaties worden aangetroffen bij bijna 90% van de patiënten met alvleesklierkanker, 30-40% van de patiënten met darmkanker en 15-20% van de patiënten met longkanker. Het voorkomen van de KRAS G12C-mutatiesubgroep wordt vaker waargenomen dan bij patiënten met ALK-, ROS1-, RET- en TRK 1/2/3-mutaties samen. GFH925 is een nieuwe, oraal actieve, krachtige KRAS G12C-remmer die is ontworpen om de GTP/GDP-uitwisseling, een essentiële stap in de activering van de signaalroute, effectief aan te pakken door het cysteïneresidu van het KRAS G12C-eiwit covalent en irreversibel te modificeren. Preklinische studies naar de cysteïneselectiviteit toonden een hoge selectiviteit van fulzerasib voor G12C aan. Vervolgens remt fulzerasib effectief de stroomafwaartse signaalroute om apoptose en celcyclusarrest in tumorcellen te induceren.
In totaal werden 47 voorheen onbehandelde patiënten met gevorderd KRAS G12C-mutant NSCLC behandeld met fulzerasib in combinatie met cetuximab (fulzerasib 600 mg tweemaal daags + cetuximab 500 mg/m2 om de twee weken) per 14 januari 2025.
Effectiviteit: Op de datum van de data-afsluiting was bij de 45 patiënten die ten minste één tumorbeoordeling na de behandeling hadden ondergaan, de objectieve responsratio (ORR) 80% en de ziektecontroleratio (DCR) 100%; 57,8% vertoonde een tumorreductie van ≥ 50%. Zestien patiënten (34%) hadden hersenmetastasen; bij de 14 patiënten met hersenmetastasen die ten minste één tumorbeoordeling na de behandeling hadden ondergaan, was de ORR volgens RECIST 1.1 71,4%. De mediane responsduur (DoR) was nog niet bereikt en 24 patiënten waren nog onder behandeling met een mediane follow-up van 10,1 maanden. De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 12,5 maanden en de mediane algehele overleving (mOS) was nog niet bereikt.
Veiligheid: Tot de datum van de data-afsluiting vertoonde de combinatietherapie een gunstig veiligheids-/tolerantieprofiel. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 87,2% van de patiënten en de meeste TRAE's waren graad 1-2; 14,9% van de patiënten ondervond ten minste één TRAE van graad 3; er waren geen TRAE's van graad 4-5. Twee patiënten hadden behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (TRSAE's) en deze TRSAE's werden beoordeeld als uitsluitend gerelateerd aan cetuximab; drie patiënten ondervonden TRAE's, niet gerelateerd aan fulzerasib, die leidden tot stopzetting van de dosis. KROCUS toonde een relatief lage frequentie van dosisstopzetting of -vermindering aan in verschillende eerstelijns combinatietherapieën voor G12C-mutant NSCLCL. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in vergelijking met fulzerasib of cetuximab als monotherapie.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 15 april 2025