FDA verleent IND-goedkeuring voor GFH375/VS-7375, een orale KRAS G12D (ON/OFF)-remmer, waardoor een fase I/IIa-studie mogelijk wordt voor de behandeling van gevorderde solide tumoren met een KRAS G12D-mutatie in de Verenigde Staten.

Op 24 april 2025 kondigde GenFleet Therapeutics aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND) voor GFH375/VS-7375, een orale KRAS G12D (ON/OFF)-remmer, had goedgekeurd voor klinische studies bij patiënten met gevorderde solide tumoren die een KRAS G12D-mutatie hebben. De studie zal naar verwachting medio 2025 van start gaan in de VS, onder leiding van GenFleet's partner Verastem Oncology. De eerste klinische studie met GFH375, die door GenFleet in China is gestart, is inmiddels fase II ingegaan. De voorlopige gegevens over werkzaamheid en veiligheid van deze studie zijn geselecteerd voor een mondelinge presentatie tijdens de aanstaande jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2025.

RAS-eiwitten, in actieve GTP-gebonden of inactieve GDP-gebonden vorm, zijn binaire moleculaire schakelaars die cellulaire responsen reguleren in signaalroutes zoals RAS-RAF-MEK-ERK en PI3K/AKT/mTOR. Drie RAS-genen coderen voor eiwitisoformen, namelijk Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) en Neuroblastoma Ras (NRAS), en KRAS is het meest gemuteerde oncogen bij mensen. Van de KRAS-mutaties zijn G12D, G12V en G12C de drie meest voorkomende allelen. De KRAS G12D-mutatie wordt vaak aangetroffen in pancreasgangcarcinoom, colorectale kanker en longadenocarcinoom.

Een groot percentage patiënten met een KRAS G12D-mutatie heeft geen rookgeschiedenis en reageert slecht op PD-1-remmers. Mutantselectieve G12D-remmers bieden perspectief voor een groot deel van de KRAS-gedreven PDAC-patiënten, aangezien KRAS G12D-mutaties de meest voorkomende somatische verandering zijn bij PDAC-patiënten (ongeveer 40%), die naar verluidt een algehele 5-jaarsoverleving hebben van minder dan 10%.

GFH375 is een oraal actieve, krachtige, zeer selectieve KRAS G12D (ON/OFF)-remmer met een kleine molecuulstructuur, ontworpen om de GTP/GDP-uitwisseling te remmen. Hierdoor wordt de activering van stroomafwaartse signaalroutes verstoord en de proliferatie van tumorcellen effectief geremd. Preklinische studies toonden dosisafhankelijke remming aan in modellen met een KRAS G12D-mutatie; GFH375 vertoonde tevens een laag risico op ongewenste neveneffecten in kinase-selectiviteits- en veiligheidstests.

Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.

Telefoonnummer: 4008803716

Email：myimmnet@163.com