Op 22 januari 2025 publiceerde 《Nature Medicine》 de resultaten van het door Akeso onafhankelijk ontwikkelde bispecifieke PD-1/CTLA-4-antilichaam cadonilimab in combinatie met oxaliplatine en capecitabine voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ)-adenocarcinoom in een fase III klinische studie (COMPASSION-15/AK104-302).De resultaten van de COMPASSION-15-studie werden eerder mondeling gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2024.
Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. In aanmerking komende patiënten waren volwassenen met onbehandeld, niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om cadonilimab (10 mg kg−1 elke 3 weken) of placebo plus chemotherapie (elke 3 weken) te ontvangen. Het primaire eindpunt was de algehele overleving (OS) in de intention-to-treat-populatie (eenzijdig significantieniveau, P = 0,025). Secundaire eindpunten waren OS bij patiënten met een gecombineerde PD-L1-positieve score ≥5, progressievrije overleving, objectieve responsratio, responsduur en veiligheid. Op 18 augustus 2023 waren 610 patiënten uit 75 studiecentra gerandomiseerd naar cadonilimab (n = 305) of placebo (n = 305). Met een mediane follow-up van 18,7 maanden had de cadonilimab-groep een significant langere mediane algehele overleving (OS) (14,1 versus 11,1 maanden; hazard ratio (HR) 0,66; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,54–0,81; P < 0,001) dan de placebogroep. Het primaire eindpunt werd bereikt. De mediane progressievrije overleving was 7,0 maanden versus 5,3 maanden (HR 0,53, 95% BI 0,44–0,65). De mediane OS bij patiënten met een gecombineerde positieve PD-L1-score ≥5 was 15,3 maanden versus 10,9 maanden (HR 0,58, 95% BI 0,41–0,82). De objectieve responsratio was 65,2% versus 48,9% met een mediane responsduur van 8,8 maanden versus 4,4 maanden. Bijwerkingen van graad ≥3 gerelateerd aan de behandeling traden op bij 65,9% van de cadonilimab-groep en 53,6% van de placebogroep. De meest voorkomende waren een verlaagd aantal bloedplaatjes, een verlaagd aantal neutrofielen en anemie. De meeste immuungerelateerde bijwerkingen waren van graad 1 of 2. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Cadonilimab in combinatie met chemotherapie verbeterde de algehele overleving significant met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten met gevorderd gastro-oesofageaal/gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom.
Cadonilimab-injectie is een nieuw, baanbrekend PD-1/CTLA-4 bispecifiek immunotherapie-geneesmiddel dat intern is ontwikkeld. Op 29 juni 2022 heeft de Chinese NMPA (National Medical Products Administration) Cadonilimab marktgoedkeuring verleend voor de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (R/M CC) die progressie vertoonden tijdens of na chemotherapie op basis van platina. In september 2024 is een nieuwe indicatie voor cadonilimab goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageaal junctie (G/GEJ) adenocarcinoom, in combinatie met fluoropyrimidine en chemotherapie op basis van platina. Momenteel is de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor Cadonilimab in combinatie met chemotherapie op basis van platina, met of zonder bevacizumab, voor de eerstelijnsbehandeling van persisterende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker, geaccepteerd door de CDE (Centers for Drug Enforcement). Daarnaast worden er diverse klinische studies uitgevoerd, waaronder een fase III-onderzoek naar adjuvante therapie bij patiënten met een hoog risico op recidief na curatieve resectie van hepatocellulair carcinoom.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Geplaatst op: 21 februari 2025