C-CAR031 is een autologe, gepantserde GPC3-gerichte chimere antigeenreceptor T-celtherapie (CAR-T-therapie) die wordt onderzocht voor de behandeling van HCC. De therapie is gebaseerd op een nieuwe GPC3-gerichte CAR-T-cel, ontworpen door AstraZeneca met behulp van hun dominant negatieve transforming growth factor-beta receptor II dominant negatieve (dnTGFβRII) armoring-ontdekkingsplatform, en wordt geproduceerd door AbelZeta in China. C-CAR031 wordt in China ontwikkeld in het kader van een samenwerkingsovereenkomst tussen AbelZeta en AstraZeneca.
AbelZeta kondigt klinische gegevens aan die voorlopige antitumoractiviteit aantonen voor C-CAR031, een gepantserde autologe GPC3 CAR-T-cel, bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom, tijdens de ASCO Annual Meeting 2024.
Methoden: De eerste open-label dosisverhogingsstudie bij mensen maakt gebruik van een versnelde titratie plus i3+3-design. Patiënten met gevorderd HCC (hepatocellulair carcinoom) met GPC3+-status die niet reageerden op ≥ 1 lijn systemische behandelingen, ontvingen een eenmalige intraveneuze infusie van C-CAR031 na standaard lymfodepletie. Primaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid; andere eindpunten zijn farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid. Bijwerkingen werden gegradeerd volgens CTCAE 5.0, en cytokine-release-syndroom (CRS) / immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) werden beoordeeld volgens de ASTCT 2019-criteria. De objectieve respons werd door de onderzoeker beoordeeld volgens RECIST 1.1.
Resultaten: Op 5 januari 2024 hadden in totaal 24 patiënten een C-CAR031-infusie ontvangen in 4 verschillende doseringsniveaus (DL's). Alle patiënten hadden HCC in BCLC-stadium C, 83,3% (20/24) had extrahepatische metastasen. Het mediane aantal eerdere behandelingen was 3,5 (variërend van 1 tot 6), 23 (95,8%) patiënten hadden ICIs (immuuncheckpointremmers) en TKIs (tyrosinekinaseremmers) ontvangen. Alle patiënten waren evalueerbaar voor veiligheid. Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit of ICANS waargenomen. CRS werd waargenomen bij 22 (91,7%) patiënten, waarvan slechts 1 (4,2%) CRS van graad (G) 3. De meest voorkomende bijwerkingen van graad ≥3 waren lymfocytopenie (100%), neutropenie (70,8%), trombocytopenie (37,5%) en verhoogde transaminasen (16,7%). Eén patiënt (4,2%) had myelosuppressie van graad 4 en één patiënt (4,2%) had interstitiële pneumonitis van graad 3 in DL4, veroorzaakt door CRS van graad 3. Alle bijwerkingen waren reversibel. 22 patiënten waren evalueerbaar voor werkzaamheid. Tumorreductie werd waargenomen bij 90,9% van de patiënten, niet alleen in intrahepatische laesies, maar ook in extrahepatische laesies, met een mediane reductie van 44,0% (bereik: 3,4%-94,4%). De ziektecontrole bedroeg 90,9% en de objectieve responsratio (ORR) 50,0% voor patiënten van alle DL's. In DL4 was de ORR 57,1%.
Conclusie: De studie toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel en veelbelovende antitumoractiviteit van C-CAR031 bij zwaar behandelde patiënten met gevorderd HCC.
"We zijn bemoedigd door de eerste klinische resultaten van C-CAR031 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)", aldus Tony (Bizuo) Liu, voorzitter en CEO van AbelZeta. "De eerste gegevens die vandaag zijn gepresenteerd, leveren overtuigend bewijs dat het concept mogelijk de therapeutische paradigma's bij HCC en andere GPC3-expressieve solide tumoren kan herdefiniëren."
Hoofdonderzoeker (PI) van de studie, professor Tingbo Liang van het Eerste Affiliatieziekenhuis van de Universiteit van Zhejiang, verklaarde: "C-CAR031 vertoonde een goed veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheid bij patiënten met vergevorderd hepatocellulair carcinoom, die doorgaans slechts beperkte behandelingsmogelijkheden hebben. De waargenomen tumorreductie bij de grote meerderheid (91,3%) van de patiënten suggereert dat C-CAR031 potentieel klinisch waardevol kan zijn en hoop kan bieden aan deze patiënten."
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenties
Geplaatst op: 31 december 2024