Op 7 augustus heeft het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) aangekondigd dat PA3-17-injectie is voorgesteld voor opname in de 'breakthrough therapy designation', bedoeld voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende/refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (r/r T-ALL/LBL).
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Patiënten met recidiverende/refractaire T-lymfoblastische leukemie/lymfoom (r/r T-ALL/LBL) vertonen klinisch een snelle ziekteprogressie, een slechte prognose en een gebrek aan therapeutische opties. Momenteel is alleen Nailabine in 2005 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van T-ALL/LBL-patiënten die niet reageerden op ten minste twee chemotherapiekuren of een recidief kregen na behandeling, met een objectieve responsratio (ORR) van 31% en een complete remissie (CR) van 23%. Er is daarom dringend behoefte aan de ontwikkeling van andere effectieve behandelingsmethoden. Naast de expressie in normale T- en NK-cellen en de afwezigheid van expressie in andere weefselcellen, wordt CD7 sterk tot expressie gebracht in T-ALL/LBL-cellen. Daarom wordt CD7 beschouwd als een potentieel doelwit voor de ontwikkeling van CAR-T-therapie voor T-ALL/LBL. De uitdaging is echter om fratricide te voorkomen, veroorzaakt door de expressie van CD7 in T-cellen. Onderzoekers hebben een CAR-T-celinjectie ontwikkeld op basis van CD7-nano-antilichamen, genaamd PA3-17-injectie, door de expressie van het CD7-molecuul op het oppervlak van T-cellen te blokkeren met behulp van een anti-CD7-eiwitexpressieblokker (PEBL).
De langetermijngegevens van de fase I klinische studie met PA3-17-injectie voor de behandeling van recidiverende/refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (R/R T-ALL/LBL) werden gepresenteerd op de internationaal toonaangevende wetenschappelijke conferentie EHA 2025.
Op 19 februari 2025 waren in totaal 13 patiënten geïncludeerd (3 patiënten in de dosisgroep 1, 2 en 3, 4 patiënten in de RP2D-groep). Alle patiënten ontvingen een eenmalige infusie met PA3-17-injectie en voltooiden een 28-daagse beoordeling van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). De RP2D werd vastgesteld op 2×10⁶ CAR-T/kg op basis van farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid boven deze dosis. Er traden geen DLT's op en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) werd niet bereikt. De incidentie van cytokine-release-syndroom (CRS) was 84,6% (graad 3: 23,1%, geen graad 4), terwijl het immuun-effectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) beperkt bleef tot graad 1-2 (15,4%). De werkzaamheidsgegevens toonden aan dat de beste objectieve responsratio (ORR) 84,6% (11/13) was en dat 76,9% (10/13) complete remissie/complete remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedcellen (CR/CRi) bereikte. Opmerkelijk is dat 69,2% (9/13, 8 patiënten met CR) de respons na 3 maanden behield, waarbij 50,0% (4/8) de CR meer dan 15 maanden na infusie behield zonder daaropvolgende stamceltransplantatie (SCT), en twee van hen hadden na 21 maanden nog steeds detecteerbare CAR-T-cellen. Vermeldenswaard is dat een zwaar voorbehandelde patiënt [eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), omvangrijke tumor > 7 cm] al op dag 28 een CR bereikte en na 6 maanden een tweede HSCT onderging.
De injectie met PA3-17 bleek goed verdraagbaar en vertoonde een diepgaande en langdurige klinische activiteit bij zwaar voorbehandelde r/r T-ALL/LBL-patiënten, waarbij 50% van de patiënten met complete remissie na 1 jaar nog steeds in leven was en/of ziektevrij was.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 13 augustus 2025