Op 18 maart 2025 kondigde Alphamab Oncology aan dat het anti-HER2 biparatopische antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) JSKN003 de status van 'Breakthrough Therapy Designation' heeft gekregen van het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA). Deze status geldt voor de behandeling van platinumresistente recidiverende epitheliale eierstokkanker (PROC), primaire peritoneale kanker of eileiderkanker, en is niet beperkt tot HER2-expressieniveaus.
De toekenning van de status van 'Breakthrough Therapy Designation' is gebaseerd op de gecombineerde analyse van twee klinische studies, JSKN003-101 en JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) is een open-label, multicenter, dosisverhogende fase I klinische studie uitgevoerd in Australië, waarbij patiënten met gevorderde solide tumoren die HER2 tot expressie brengen (IHC≥1+) of HER2-mutaties vertonen, werden geïncludeerd. JSKN003-102 (NCT05744427) is een fase I/II studie uitgevoerd in China. In het fase I-gedeelte werden patiënten geïncludeerd met histologisch bevestigde HER2-expressie (IHC≥1+) of HER2-mutaties in gevorderde solide tumoren. In het fase II-gedeelte werden patiënten met gevorderde solide tumoren geïncludeerd, ongeacht de HER2-expressie of mutatiestatus.
Voorlopige gegevens uit de gecombineerde analyse van deze twee studies werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2024.
Op 15 juli 2024 hadden 50 patiënten met PROC JSKN003 ontvangen, verdeeld over vijf doseringen. Hiervan kregen 2 patiënten een dosis van 4,2 mg/kg, 2 patiënten een dosis van 5,2 mg/kg, 44 patiënten een dosis van 6,3 mg/kg, 1 patiënt een dosis van 7,3 mg/kg en 1 patiënt een dosis van 8,4 mg/kg. Van de 50 patiënten die waren ingeschreven op basis van de centrale laboratoriumtesten, hadden 17 patiënten HER2-expressie (IHC 1+, 2+ en 3+) (slechts 2 patiënten met HER2 IHC 3+), 17 patiënten hadden IHC 0 en 16 patiënten hadden geen HER2-resultaten omdat ze niet vóór 15 juli waren getest. 28 patiënten (56,0%) hadden ten minste drie eerdere systemische behandelingen ondergaan, 37 patiënten (74,0%) hadden bevacizumab-behandeling gekregen en 28 patiënten (56,0%) hadden een PARP-remmerbehandeling gekregen.
De mediane behandelingsduur was 12,4 weken (variërend van 0,7 tot 51,0 weken), waarbij 32 patiënten (64,0%) tot de datum van gegevensafsluiting onder behandeling bleven.
Veiligheid: Van de 50 deelnemende patiënten ontwikkelden 3 patiënten interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis. Bij 5 patiënten (10,0%) traden behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) van graad 3 op, waarvan diarree (2,0%) en bloedarmoede (2,0%) het meest voorkwamen. Geen van de TRAE's leidde tot overlijden.
Werkzaamheid: Van de 44 patiënten bij wie de werkzaamheid kon worden geëvalueerd en die ten minste één tumorbeoordeling na de baseline hadden ondergaan, bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 56,8%, waarbij 39 patiënten (88,6%) tumorreductie vertoonden. De ORR bij patiënten met centraal bevestigde HER2 IHC 0 en HER2-expressie (IHC 1+, 2+ en 3+) was respectievelijk 52,9% en 68,8%. Voor 33 patiënten die eerder met bevacizumab waren behandeld, bedroeg de ORR 54,5%, en voor 26 patiënten die eerder met een PARP-remmer waren behandeld, bedroeg de ORR 46,2%.
Uit gecombineerde resultaten is gebleken dat JSKN003-monotherapie een gunstig tolerantie- en veiligheidsprofiel heeft, met veelbelovende werkzaamheidssignalen bij patiënten met gevorderde PROC. De werkzaamheid werd waargenomen bij patiënten met (IHC 1+/2+3+) of zonder (IHC 0) HER2-expressie, met of zonder eerdere behandeling met bevacizumab en een PARP-remmer.
Over JSKN003
JSKN003 is een anti-HER2 bispecifiek antilichaam-geneesmiddelconjugaat (bis-ADC), dat intern is ontwikkeld met behulp van Alphamab's gepatenteerde glycaanspecifieke conjugatieplatform. JSKN003 kan HER2 binden op het oppervlak van tumorcellen en topoisomerase I-remmers (TOPIi) vrijgeven via cellulaire endocytose, waardoor het antitumorale effecten uitoefent. In vergelijking met andere ADC's vertoont JSKN003 een betere serumstabiliteit en een sterker bystander-effect, wat het therapeutische venster effectief vergroot.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenties
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Geplaatst op: 18 maart 2025