Op 20 augustus 2025 kondigde Abbisko Therapeutics aan dat het Centrum voor Geneesmiddelenbeoordeling (CDE) van de Chinese Nationale Geneesmiddelenadministratie (NlPA) de aanvraag voor een geneesmiddelenregistratie (LND) had goedgekeurd voor Abbisko's experimentele orale PD-1-remmer ABSK043, in combinatie met de KRAS G12C-remmer glecirasib van Shanghai Alist Pharmaceuticals, voor de behandeling van NscLc-patiënten met een KRAS G12C-mutatie.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Over ABSK043
ABSK043 is een nieuwe, oraal biobeschikbare, zeer selectieve PD-L1-remmer met een kleine molecuulstructuur, volledig in handen van Abbisko Therapeutics. Tumorcellen kunnen immuuncontrolepunten zoals PD-1 en zijn ligand PD-L1 gebruiken om immuundetectie en -eliminatie te ontwijken, waardoor immuunresponsen worden onderdrukt of beperkt. ABSK043 bindt selectief aan de PD-L1-receptor en induceert de internalisatie ervan van het celoppervlak, waardoor de PD-1/PD-L1-interactie effectief wordt geremd en de PD-L1-gemedieerde onderdrukking van T-celactivatie wordt verminderd. In preklinische modellen heeft ABSK043 een antitumorwerking aangetoond die vergelijkbaar is met die van reeds goedgekeurde PD-L1-antilichamen. Hoewel er wereldwijd diverse monoklonale PD-1/PD-L1-antilichamen zijn goedgekeurd, zijn er momenteel geen goedgekeurde oraal biobeschikbare PD-1/PD-L1-kleine moleculen. ABSK043 wordt momenteel onderzocht in een lopende fase I klinische studie voor gevorderde solide tumoren in Australië en China.
In een fase I-studie (NCT04964375) vertoonde ABSK043, een oraal, krachtig, kleinmoleculair PD-L1-remmer, voorlopige werkzaamheid.
Methoden
Patiënten met gevorderde solide tumoren kregen ABSK043-capsules toegediend in doseringen variërend van 200 mg eenmaal daags (QD) tot 1000 mg tweemaal daags (BID), om het veiligheidsprofiel en de voorlopige werkzaamheid te evalueren. Daarnaast werden farmacodynamische (PD) indicatoren beoordeeld, zoals T-cel functie en PD-L1 op het celoppervlak.
Resultaten
Op de peildatum (7 juni 2024) waren 77 patiënten geïncludeerd en behandeld. 87,0% van de patiënten ondervond behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's), waarvan 29,9% graad 3 of hoger was. Van de TEAE's die in ≥15% van de gevallen voorkwamen, was er sprake van anemie (22,1%). Er werd geen perifere neuropathie gemeld. Bij alle patiënten in de farmacologisch actieve dosisgroepen (600 mg tweemaal daags, 800 mg tweemaal daags en 1000 mg tweemaal daags) die voor werkzaamheid konden worden geëvalueerd, werd een objectieve responsratio (ORR) van 24% (8/34) waargenomen bij de ICI-naïeve patiënten. Bij de 10 ICI-naïeve patiënten met longkanker (9 eerder behandeld en 1 behandelingsnaïef) was de ORR 40% (4/10). Opvallend is dat 3 van de 6 (50%) patiënten met een EGFR-mutatie en 1 van de 2 (50%) patiënten met een KRAS-mutatie een partiële respons (PR) bereikten. Alle drie de responders met EGFR-mutaties hadden een PD-L1 TPS ≥ 50% en vertoonden progressie na ten minste één lijn EGFR TKI-therapieën, waaronder de derde generatie. Andere responsen werden waargenomen bij vijf gemengde tumortypen: MSI-H/dMMR maagkanker, MSI-H/dMMR endometriumadenocarcinoom, vaginaal plaveiselcelcarcinoom, borstkanker (Lynch-syndroom) en melanoom. De langste responsduur in de studie was 17 maanden (endometriumadenocarcinoom) en de patiënt wordt nog steeds behandeld. T-celactivatie en een dosisafhankelijke afname van de PD-L1-expressie op het celoppervlak na behandeling met ABSK043 werden waargenomen in alle BID-dosisgroepen.
Over Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) is een KRAS G12C-remmer. Er lopen momenteel diverse klinische studies in China, de Verenigde Staten en Europa voor patiënten met gevorderde, niet-kleincellige longtumoren met een KRAS G12C-mutatie. Deze studies omvatten combinatietherapie met de SHP2-remmer AST-24082 bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en monotherapie bij alvleesklierkanker. Daarnaast heeft de indicatie voor alvleesklierkanker de status van weesgeneesmiddel gekregen in de Verenigde Staten en de status van doorbraaktherapie in China. In mei 2025 werd Glecirasib door de Chinese geneesmiddelenautoriteit (ChinaNMPA) goedgekeurd voor marktintroductie.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 21 augustus 2025