Op 13 maart 2025 publiceerde het toonaangevende internationale tijdschrift Nature Medicine de resultaten van MediLink's fase 1/1b-studie met het B7-H3-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) YL201.
De studie omvatte een fase met dosisverhoging (fase 1) en een fase met dosisuitbreiding (fase 1b). In totaal werden 312 patiënten met verschillende tumortypen geïncludeerd, waaronder kleincellig longcarcinoom in een gevorderd stadium (ES-SCLC), nasofaryngeaal carcinoom (NPC), niet-kleincellig longcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm en andere solide tumoren.
Van de 287 patiënten die evalueerbaar waren voor effectiviteit, bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 40,8% en de ziektecontroleratio (DCR) 83,6%. De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 5,9 maanden en de mediane responsduur (mDOR) was 6,3 maanden. De mediane algehele overleving (OS) kon nog niet worden vastgesteld.
Van de 48 patiënten met hersenmetastasen bij aanvang van de studie waren er 21 evalueerbaar; de intracraniële responsratio (ORR) was 28,5%; en de duur van de respons (DOR) was 6,2 maanden.
Alle patiënten met ES-SCLC hadden een voorbehandeling met platinabevattende chemotherapie ondergaan, en 95,8% van de patiënten had ook een voorbehandeling met een antilichaam tegen geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) of geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1). De objectieve responsratio (ORR) was 63,9%; de ziektecontrolepercentage (DCR) was 91,7%; de mediane progressievrije overleving (mPFS) was 6,3 maanden; en de mediane duur van de respons (mDOR) was 5,7 maanden. In de dosisverhogingsstudie werden vijf patiënten met SCLC die een voorbehandeling met een topoisomerase 1-remmer (topotecan of irinotecan) hadden ondergaan, geïncludeerd, waarbij slechts één patiënt respons vertoonde (ORR, 20%). Van de 70 patiënten met NPC hadden allen een voorbehandeling met anti-PD-L1 en platinabevattende chemotherapie ondergaan, en 84,3% (59/70) had twee of meer eerdere systemische therapieën gehad. Twee van de patiënten met NPC bereikten een complete respons (CR), met een objectieve responsratio (ORR) van 48,6% en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 92,9%. De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 7,8 maanden en de mediane duur van de respons (mDOR) was 8,4 maanden. In totaal werden 64 patiënten met wildtype NSCLC geëvalueerd, waaronder 28 met adenocarcinoom, 12 met plaveiselcelcarcinoom en 24 met lymfo-epithelioomachtig carcinoom (LELC). In totaal had 90,6% (58/64) van de patiënten met NSCLC een eerdere behandeling ondergaan met anti-PD-L1 en platinabevattende chemotherapie. De ORR-waarden voor de patiënten met longadenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en LELC waren respectievelijk 28,6%, 8,3% en 54,2%, en de mDOR was respectievelijk 13,6 maanden, 2,6 maanden en 6,7 maanden.
YL201 vertoonde een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en een veelbelovende werkzaamheid bij zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde solide tumoren, met name bij patiënten met ES-SCLC, NPC of lymfo-epithelioomachtig carcinoom.
YL201 is een nieuw ADC (Antibody-Drug Conjugate) bestaande uit een humaan anti-B7H3 monoklonaal antilichaam geconjugeerd aan een nieuwe topoisomerase 1-remmer via een protease-afbreekbare linker, met een geneesmiddel-antilichaamverhouding van 8. YL201 is ontwikkeld met behulp van MediLink's TMALIN-platform (Tumor Microenvironment Activeable Linker-Payload), dat wordt gekenmerkt door een zeer hydrofiele linker-payload, opmerkelijke stabiliteit in de bloedsomloop en een dubbel payload-afgiftemechanisme dat zowel extracellulaire afbraak in de tumor-microomgeving als intracellulaire afbraak in lysosomen omvat. In een preklinische studie vertoonde YL201 een krachtige antitumoractiviteit in verschillende CDX/PDX-muismodellen met kleincellig longcarcinoom (SCLC), niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), slokdarmkanker en eierstokkanker. De werkzaamheids- en veiligheidsgegevens uit deze preklinische studie suggereren een gunstige baten-risicoverhouding, wat de verdere ontwikkeling van YL201 in de klinische praktijk ondersteunt.
Momenteel lopen er in China nog steeds veel klinische onderzoeken naar nieuwe technologieën tegen kanker, waarvoor patiënten worden gezocht. Voor advies over nieuwe geneesmiddelen en technologieën kunt u contact opnemen met de internationale afdeling van het Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Geplaatst op: 8 april 2025