Uitgebreide interpretatie van CAR T-celtherapie

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), wat staat voor chimere antigeenreceptor T-cellen, is een proces waarbij de T-cellen van een persoon buiten het lichaam genetisch worden gemodificeerd, zodat ze kankercellen kunnen herkennen en effectief doden. Vervolgens worden ze terug in het lichaam van de patiënt gebracht, waardoor kwaadaardige tumoren worden behandeld.
CAR-T-therapie wordt niet alleen gebruikt voor de behandeling van kanker, maar biedt ook grote mogelijkheden op het gebied van auto-immuunziekten, chronische infecties, hart- en vaatziekten en ouderdomsgerelateerde aandoeningen.
T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, vormen de belangrijkste component van lymfocyten en zijn primair verantwoordelijk voor immuunreacties en de afweer tegen ziekten. Ze hebben functies zoals het rechtstreeks doden van doelcellen, het ondersteunen en remmen van B-cellen bij de productie van antilichamen, het reageren op specifieke antigenen en mitogenen, en het produceren van cytokinen.
Het menselijk immuunsysteem bestaat natuurlijk niet alleen uit T-cellen; het omvat ook B-cellen, neutrofielen, K-cellen, NK-cellen en meer. Deze spelen een rol bij het verwijderen van afvalstoffen uit het lichaam, het herkennen en produceren van antilichamen en het identificeren en doden van vreemde ziekteverwekkers en kankercellen.
Aangezien T-cellen van nature al kankercellen herkennen en doden, waarom is het dan nodig om kunstmatig CAR aan T-cellen toe te voegen om CAR-T-cellen te creëren die kankercellen doden? Dit brengt ons bij het concept van immuunontwijking, een van de meest fundamentele kenmerken van kanker.
CAR-T-therapie, ofwel CAR-T-celtherapie, houdt in dat de T-cellen van de patiënt worden geïsoleerd, buiten het lichaam worden vermeerderd en vervolgens een kunstmatig ontworpen tumorcelantigeen, een CAR (chimerische antigeenreceptor), aan de T-cellen wordt toegevoegd. Na deze bewerking wordt de antitumoractiviteit van de T-lymfocyten aanzienlijk versterkt voordat ze weer in het lichaam van de patiënt worden geïnfuseerd. Hierdoor wordt het vermogen van de T-cellen om kankercellen te herkennen en te doden hersteld. Dit is de essentie van CAR-T-celtherapie.
Impact Bio's CAR-T-therapie IMPT-514 heeft goedkeuring gekregen van de FDA.
Op 21 augustus 2024 kondigde Impact Bio aan dat de FDA de IND-aanvraag voor de door hen ontwikkelde IMPT-514-therapie had goedgekeurd. IMPT-514 is een bispecifieke CD19/CD20 CAR-T-therapie die wordt gebruikt voor de behandeling van actieve, refractaire systemische lupus erythematosus (SLE). Uit klinische onderzoeksgegevens bleek dat IMPT-514 zeer effectief is bij de productie van B-cellen bij patiënten met ernstige immunosuppressie als gevolg van diverse auto-immuunziekten. De therapie vertoonde bovendien krachtige autologe B-cel-klaringscapaciteiten met een mild cytokineprofiel. De Axicabtagene ciloleucel CAR-T-therapie voor grootcellig B-cellymfoom laat na vijf jaar nog steeds een aanhoudende respons zien. Op 2 augustus 2024 publiceerde de American Society of Clinical Oncology (ASCO) een rapport over de overlevingskansen op lange termijn na CAR-T-celtherapie. De resultaten toonden aan dat bij patiënten die CAR-T-therapie ondergingen, de progressievrije overleving na 5 jaar 29% was, de algehele overleving na 5 jaar 40% en de lymfoomspecifieke overleving na 5 jaar 53%, met zeldzame late recidieven. Axicabtagene ciloleucel is een autologe CD19 chimere antigeenreceptor CAR-T-celtherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom. Conclusie: In een standaard zorgomgeving komen de behandelresultaten van axicabtagene ciloleucel CAR-T overeen met de resultaten die in klinische studies zijn gerapporteerd, met aanhoudende, duurzame responsen die na 5 jaar werden waargenomen.
's Werelds eerste succesvolle CAR-T-behandeling voor auto-immuunziekten.

Op 4 oktober 2024 kopte de website van Nature over een onderzoeksresultaat van een Chinees team. Wetenschappers gebruikten de CRISPR-Cas9-genbewerkingstechnologie om genetisch gemodificeerde CAR-T-cellen afkomstig van gezonde donoren te ontwikkelen die zich richtten op CD19. Hiermee ontwikkelden ze een nieuwe generatie allogene universele CAR-T-therapie die drie patiënten met ernstige auto-immuunziekten hielp om langdurige remissie te bereiken.