Wat is CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Laten we eerst eens kijken naar het menselijk immuunsysteem.
Het immuunsysteem bestaat uit een netwerk van cellen, weefsels en organen die samenwerken omHet lichaam beschermen. Een van de belangrijke cellen die hierbij betrokken zijn, zijn witte bloedcellen, ook wel leukocyten genoemd.die in twee basistypen voorkomen en die samenwerken om ziekteverwekkende organismen op te sporen en te vernietigen ofstoffen.
De twee basistypen leukocyten zijn:
Fagocyten zijn cellen die binnendringende organismen verteren.
Lymfocyten zijn cellen die het lichaam in staat stellen eerdere indringers te onthouden en te herkennen, en die daarbij helpen.Het lichaam vernietigt ze.
Een aantal verschillende celtypen worden als fagocyten beschouwd. Het meest voorkomende type is de neutrofiel.die voornamelijk bacteriën bestrijdt. Als artsen zich zorgen maken over een bacteriële infectie, kunnen ze dit middel voorschrijven.Een bloedtest om te zien of een patiënt een verhoogd aantal neutrofielen heeft als gevolg van de infectie.
Andere soorten fagocyten hebben hun eigen taken om ervoor te zorgen dat het lichaam op de juiste manier reageert.gericht op een specifiek type indringer.
Er zijn twee soorten lymfocyten: B-lymfocyten en T-lymfocyten. Lymfocyten beginnen alsZe bevinden zich in het beenmerg en blijven daar ofwel om te rijpen tot B-cellen, ofwel vertrekken ze naar de thymus.klier, waar ze rijpen tot T-cellen. B-lymfocyten en T-lymfocyten hebben aparte cellen.Functies: B-lymfocyten zijn als het militaire inlichtingensysteem van het lichaam, die op zoek gaan naar hundoelen en sturen verdedigingsmechanismen erop af om ze te omsingelen. T-cellen zijn als de soldaten, die de doelen vernietigen.indringers die door het inlichtingensysteem zijn geïdentificeerd.
De CAR-T-celtechnologie (Chimeric Antigen Receptor) is een vorm van adoptieve celtherapie.Immunotherapie (ACI). De T-cellen van de patiënt brengen CAR tot expressie door middel van genetische reconstructie.technologie, waardoor de effector-T-cellen gerichter, dodelijker en hardnekkiger zijn danconventionele immuuncellen, en kunnen de lokale immunosuppressieve microomgeving overwinnentumor en doorbreekt de immuuntolerantie van de gastheer. Dit is een specifieke antitumortherapie gericht op immuuncellen.
Het principe van CART is het verwijderen van de "normale versie" van de eigen immuun-T-cellen van de patiënt.en ga verder met genetische manipulatie, assembleer in vitro voor tumorspecifieke doelen van groteantipersoneelswapen "chimerische antigeenreceptor (CAR)", en vervolgens de gemodificeerde T-cellen toedienen.Eenmaal terug in het lichaam van de patiënt zullen de nieuwe, gemodificeerde celreceptoren als het ware een radarsysteem installeren.die de T-cellen kan begeleiden bij het lokaliseren en vernietigen van kankercellen.
Het voordeel van CART bij BPIH
Vanwege de verschillen in de structuur van het intracellulaire signaaldomein heeft CAR viergeneraties. Wij gebruiken de nieuwste generatie CART.
1stgeneratie: Er was slechts één intracellulaire signaalcomponent en de tumorremmingHet effect was gering.
2ndgeneratie: Op basis van de eerste generatie is een co-stimulerend molecuul toegevoegd, en deHet vermogen van T-cellen om tumoren te doden werd verbeterd.
3rdGeneratie: Gebaseerd op de tweede generatie CAR, het vermogen van T-cellen om tumoren te remmenDe celproliferatie en de bevordering van apoptose werden aanzienlijk verbeterd.
4thGeneratie: CAR-T-cellen kunnen betrokken zijn bij het opruimen van tumorcellen doorhet activeren van de stroomafwaartse transcriptiefactor NFAT om interleukine-12 te induceren na CARherkent het doelantigeen.
| Generatie | Stimulatie Factor | Functie |
| 1st | CD3ζ | Specifieke T-celactivering, cytotoxische T-cellen, maar ze konden zich niet vermenigvuldigen en overleven in het lichaam. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Voeg co-stimulator toe, verbeter de celtoxiciteit en beperk het vermogen tot celproliferatie. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Voeg 2 costimulatoren toe, verbeteringproliferatievermogen en toxiciteit. |
| 4th | Zelfmoordgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integreer het zelfmoordgen, de expressie van de immuunfactor en andere precieze controlemaatregelen. |
Behandelingsprocedure
1) Isolatie van witte bloedcellen: De T-cellen van de patiënt worden geïsoleerd uit het perifere bloed.
2) Activering van T-cellen: magnetische kralen (kunstmatige dendritische cellen) gecoat met antilichamen zijnWordt gebruikt om T-cellen te activeren.
3) Transfectie: T-cellen worden genetisch gemanipuleerd om CAR in vitro tot expressie te brengen.
4) Amplificatie: De genetisch gemodificeerde T-cellen worden in vitro vermenigvuldigd.
5) Chemotherapie: De patiënt wordt voorafgaand aan de T-celreïnfusie behandeld met chemotherapie.
6) Re-infusie: Genetisch gemodificeerde T-cellen worden terug in de patiënt geïnfuseerd.
Indicaties
Indicaties voor CAR-T
Ademhalingssysteem: Longkanker (kleincellig carcinoom, plaveiselcelcarcinoom,adenocarcinoom), neuskeelholtekanker, enz.
Spijsverteringsstelsel: lever-, maag- en darmkanker, enz.
Urinewegstelsel: nier- en bijnierkanker en uitgezaaide kanker, enz.
Bloedsysteem: Acute en chronische lymfoblastische leukemie (T-lymfoom)uitgezonderd) enz.
Andere vormen van kanker: kwaadaardig melanoom, borstkanker, prostaatkanker, tongkanker, enz.
Een operatie om de primaire laesie te verwijderen, maar de immuniteit is laag en het herstel verloopt traag.
Tumoren met uitgebreide metastasen die niet operatief te behandelen waren.
De bijwerkingen van chemotherapie en radiotherapie zijn groot, of juist ongevoelig voor chemotherapie en radiotherapie.
Voorkom terugkeer van de tumor na een operatie, chemotherapie en radiotherapie.
Voordelen
1) CAR T-cellen zijn zeer gericht en kunnen tumorcellen met antigeenspecificiteit effectiever doden.
2) CAR-T-celtherapie vereist minder tijd. CAR-T-celtherapie vereist de kortste tijd om T-cellen te kweken, omdat er minder cellen nodig zijn voor hetzelfde behandelingseffect. De in-vitro-kweekcyclus kan worden verkort tot 2 weken, waardoor de wachttijd aanzienlijk wordt verkort.
3) CAR kan niet alleen peptide-antigenen herkennen, maar ook suiker- en lipide-antigenen, waardoor het doelbereik van tumorantigenen wordt vergroot. CAR T-therapie is ook niet beperkt tot de eiwitantigenen van tumorcellen. CAR T kan de suiker- en lipide-antigenen van tumorcellen gebruiken om antigenen in meerdere dimensies te identificeren.
4) CAR-T heeft een zekere mate van reproduceerbaarheid over een breed spectrum. Omdat bepaalde locaties in meerdere tumorcellen tot expressie komen, zoals EGFR, kan een CAR-gen voor dit antigeen, zodra het is geconstrueerd, breed worden ingezet.
5) CAR T-cellen hebben een immuungeheugenfunctie en kunnen lange tijd in het lichaam overleven. Dit is van groot klinisch belang voor het voorkomen van tumorrecidief.