Wat is CAR-T (chimere antigeenreceptor-T-cel)?
Laten we eerst eens kijken naar het menselijke immuunsysteem.
Het immuunsysteem bestaat uit een netwerk van cellen, weefsels en organen die samenwerkenbescherm het lichaam.Een van de belangrijke betrokken cellen zijn witte bloedcellen, ook wel leukocyten genoemd.die in twee basistypen voorkomen en die samen ziekteverwekkende organismen opsporen en vernietigenstoffen.
De twee basistypen leukocyten zijn:
Fagocyten, cellen die binnendringende organismen opeten.
Lymfocyten, cellen die het lichaam in staat stellen eerdere indringers te herinneren en te herkennen en te helpenhet lichaam vernietigt ze.
Een aantal verschillende cellen worden als fagocyten beschouwd.Het meest voorkomende type zijn de neutrofielen,dat voornamelijk bacteriën bestrijdt.Als artsen zich zorgen maken over een bacteriële infectie, kunnen ze bestelleneen bloedtest om te zien of een patiënt een verhoogd aantal neutrofielen heeft, veroorzaakt door de infectie.
Andere soorten fagocyten hebben hun eigen taak om ervoor te zorgen dat het lichaam op de juiste manier reageertaan een specifiek type indringer.
De twee soorten lymfocyten zijn B-lymfocyten en T-lymfocyten.Lymfocyten beginnenin het beenmerg en blijven daar en rijpen uit tot B-cellen, of ze vertrekken naar de thymusklier, waar ze uitgroeien tot T-cellen.B-lymfocyten en T-lymfocyten zijn gescheidenfuncties: B-lymfocyten zijn als het militaire inlichtingensysteem van het lichaam, op zoek naar hundoelen en het sturen van verdedigingswerken om zich daarop te concentreren.T-cellen zijn als soldaten: ze vernietigen de cellenindringers die het inlichtingensysteem heeft geïdentificeerd.
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtechnologie: is een soort adoptieve cellulaire technologieimmunotherapie (ACI).De T-cel van de patiënt brengt CAR tot expressie via genetische reconstructietechnologie, die ervoor zorgt dat de effector-T-cellen doelgerichter, dodelijker en persistenter zijn danconventionele immuuncellen, en kunnen de lokale immunosuppressieve micro-omgeving overwinnentumor en verbreekt de immuuntolerantie van de gastheer.Dit is een specifieke immuuncel-antitumortherapie.
Het principe van CART is het verwijderen van de ‘normale versie’ van de eigen immuun-T-cellen van de patiënten doorgaan met genmanipulatie, in vitro assembleren voor tumorspecifieke doelwitten van grote omvangantipersoneelswapen "chimere antigeenreceptor (CAR)", en vervolgens de veranderde T-cellen infuserenterug in het lichaam van de patiënt, zullen nieuwe gemodificeerde celreceptoren lijken op het installeren van een radarsysteem,die in staat is de T-cellen te begeleiden bij het lokaliseren en vernietigen van kankercellen.
Het voordeel van CART bij BPIH
Vanwege de verschillen in de structuur van het intracellulaire signaaldomein heeft CAR er vier ontwikkeldgeneraties.Wij maken gebruik van de nieuwste generatie CART.
1stgeneratie: Er was slechts één intracellulaire signaalcomponent en de tumorremmingeffect was slecht.
2ndgeneratie: Een co-stimulerend molecuul toegevoegd op basis van de eerste generatie, en dehet vermogen van T-cellen om tumoren te doden werd verbeterd.
3rdgeneratie: Gebaseerd op de tweede generatie CAR, het vermogen van T-cellen om tumoren te remmenproliferatie en het bevorderen van apoptose was aanzienlijk verbeterd.
4thgeneratie: CAR-T-cellen kunnen betrokken zijn bij de klaring van de tumorcelpopulatiehet activeren van de stroomafwaartse transcriptiefactor NFAT om interleukine-12 na CAR te inducerenherkent het doelantigeen.
| Generatie | Stimulatie Factor | Functie |
| 1st | CD3ζ | Specifieke T-celactivering, cytotoxische T-cel, maar kon niet prolifereren en overleven in het lichaam. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Voeg costimulator toe, verbeter de celtoxiciteit, beperkt proliferatievermogen. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Voeg 2 costimulators toe, verbeterproliferatievermogen en toxiciteit. |
| 4th | Zelfmoordgen/Amored CAR-T (12IL) Ga CAR-T | Integreer het zelfmoordgen, breng de immuunfactor tot expressie en andere nauwkeurige controlemaatregelen. |
Behandelingsprocedure
1) Isolatie van witte bloedcellen: de T-cellen van de patiënt worden geïsoleerd uit het perifere bloed.
2) Activering van T-cellen: magnetische kralen (kunstmatige dendritische cellen) worden bekleed met antilichamengebruikt om T-cellen te activeren.
3) Transfectie: T-cellen zijn genetisch gemanipuleerd om CAR in vitro tot expressie te brengen.
4) Amplificatie: De genetisch gemodificeerde T-cellen worden in vitro geamplificeerd.
5) Chemotherapie: De patiënt wordt voorbehandeld met chemotherapie vóór herinfusie van T-cellen.
6) Herinfusie: Genetisch gemodificeerde T-cellen worden terug in de patiënt geïnjecteerd.
Indicaties
Indicaties voor CAR-T
Ademhalingssysteem: Longkanker (kleincellig carcinoom, plaveiselcelcarcinoom,adenocarcinoom), nasofarynxkanker, enz.
Spijsverteringsstelsel: Lever-, maag- en colorectale kanker, enz.
Urinewegen: Nier- en bijniercarcinoom en uitgezaaide kanker, enz.
Bloedsysteem: Acute en chronische lymfatische leukemie (T-lymfoomuitgesloten) enz.
Andere vormen van kanker: kwaadaardig melanoom, borst-, prostaat- en tongkanker, enz.
Een operatie om de primaire laesie te verwijderen, maar de immuniteit is laag en het herstel verloopt traag.
Tumoren met wijdverspreide metastasen die niet tot een operatie konden overgaan.
De bijwerking van chemo- en radiotherapie is groot of ongevoelig voor chemo- en radiotherapie.
Voorkom terugkeer van de tumor na een operatie, chemotherapie en radiotherapie.
Voordelen
1) CAR T-cellen zijn zeer doelgericht en kunnen tumorcellen met antigeenspecificiteit effectiever doden.
2) CAR-T-celtherapie vergt minder tijd.CAR T heeft de kortste tijd nodig om T-cellen te kweken, omdat er minder cellen nodig zijn bij hetzelfde behandelingseffect.De vitrocultuurcyclus kan worden ingekort tot 2 weken, waardoor de wachttijd grotendeels wordt verkort.
3) CAR kan niet alleen peptide-antigenen herkennen, maar ook suiker- en lipide-antigenen, waardoor het doelbereik van tumorantigenen wordt uitgebreid.CAR T-therapie wordt ook niet beperkt door de eiwitantigenen van tumorcellen.CAR T kan de suiker- en lipide-niet-eiwitantigenen van tumorcellen gebruiken om antigenen in meerdere dimensies te identificeren.
4) CAR-T heeft een zekere breedspectrumreproduceerbaarheid.Omdat bepaalde plaatsen tot expressie komen in meerdere tumorcellen, zoals EGFR, kan een CAR-gen voor dit antigeen op grote schaal worden gebruikt zodra het is geconstrueerd.
5) CAR T-cellen hebben een immuungeheugenfunctie en kunnen lange tijd in het lichaam overleven.Het is van grote klinische betekenis om herhaling van de tumor te voorkomen.